第四节 其他抗炎有机酸类
吲哚美辛
吲哚美辛(indomethacin，消炎痛)为人工合成的吲哚衍生物。口服吸收迅速而完全，3小时血药浓度达峰值。吸收后90%与血浆蛋白结合。主要在肝代谢；代谢物从尿、胆汁、粪便排泄；10%～20%以原形排泄于尿中。血浆t1/2为2～3小时。
【药理作用及临床应用】吲哚美辛是最强的PG合成酶抑制药之一，有显着抗炎及解热作用，对炎性疼痛有明显镇痛效果。但不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显着的病例。对急性风湿性及类风湿性关节炎的疗效与保泰松相似，约2/3患者可得到明显改善。如果连用2～4周仍不见效者，应改用它药。对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热及其它不易控制的发热常能见效。
【不良反应】30%～50%患者用治疗量吲哚美辛后发生不良反应；约20%患者必须停药。大多数反应与剂量过大有关。
1.胃肠反应有食欲减退、恶心、腹痛；上消化道溃疡，偶可穿孔、出血；腹泻(有时因溃疡引起)；还可引起急性胰腺炎。
2.中枢神经系统 25%～50%患者有前额头痛、眩晕，偶有精神失常。
3.造血系统可引起粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血等。
4.过敏反应 常见为皮疹，严重者哮喘。本药抑制PG合成酶作用强大。“阿司匹林哮喘”者禁用本药，因此可发生哮喘。
本药禁用于孕妇、儿童、机械操作人员、精神失常、溃疡病、癫痫、帕金森病及肾病患者。
舒林酸
舒林酸(sulindac，苏林大)的作用及应用均似吲哚美辛，但强度不及后者的一半；其特点是作用较持久，不良反应也较少。
甲芬那酸、氯芬那酸和双氯芬酸
甲芬那酸(mefenamicacid,甲灭酸)、氯芬那酸(clofenamic acid,氯灭酸)和双氯芬酸(diclofenac)均为邻氨苯甲酸(芬那酸)的衍生物。它们都能抑制PG合成酶而具有抗炎、解热及镇痛作用。
与其他解热镇痛药相比，并无优点。主要用于风湿性及类风湿性关节炎。甲芬那酸常见不良反应有嗜睡、眩晕、头痛、恶心、腹泻，也可发生胃肠溃疡及出血；偶致溶血性贫血及骨髓抑制、暂时性肝功能及肾功能异常。连续用药一般不应超过一周。肝、肾功能损害者及孕妇慎用。氯芬那酸不良反应较少，常见头晕及头痛。双氯芬酸的抗炎作用为芬酸类中最强者，副作用更小，但偶可使肝功能异常、白细胞减少。
布洛芬
布洛芬(ibuprofen,异丁苯丙酸)是苯丙酸的衍生物。口服吸收迅速，1～2小时血浆浓度达峰值，血浆t1/22小时，99%与血浆蛋白结合，可缓慢进入滑膜腔，并在此保持高浓度。口服剂量的90%以代谢物形式自尿排泄。本药是有效的PG合成酶抑制药，具有抗炎、解热及镇痛作用，主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，也可用于一般解热镇痛，疗效并不优于乙酰水杨酸，但主要特点是胃肠反应较轻，易耐受。
不良反应有轻度消化不良、皮疹；胃肠出血不常见，但长期服用者仍应注意；偶见视力模糊及中毒性弱视，出现视力障碍者应立即停药。
本类药物中的萘普生(naproxen)及酮洛芬(ketoprofen)的作用及用途均相似，但t1/2分别为12～15小时和2小时。
吡罗昔康
吡罗昔康(piroxicam,炎痛喜康)属苯噻嗪类。口服吸收完全，2～4小时血药浓度达峰值。在体外抑制PG合成酶的效力与吲哚美辛相等。对风湿性及类风湿性关节炎的疗效与乙酰水杨酸、吲哚美辛及萘普生相同而不良反应少，患者耐受良好。其主要优点是血浆t1/2长(36～45小时)，用药剂量小，每日服1次(20mg)即可有效。由于本药为强效抗炎镇痛药，对胃肠道有刺激作用，剂量过大或长期服用可致消化道出血、溃疡，应予注意。
一些常用解热镇痛药常相互配伍，或配伍巴比妥类、咖啡因或抗组胺药(如氯苯那敏)以期提高疗效和减少不良反应。但据一些对照观察，复方并不优于单用，且复方中大多含有非那西丁(苯胺类)，久用可致肾乳头坏死，并可能引起肾盂癌；非那西丁还可能与某些复方久用引起依赖性有关。此外，不少复方都含氨基比林(吡唑酮类)，少数患者服用后出现粒细胞缺乏。因此，对这些复方需重新评价；对含氨基比林的复方应慎用。
表20-1 常用复方解热镇痛药成分
名 称
成分与含量(g/片)
用 法
乙酰
水杨酸
非那
西丁
氨基*
比林
安替*
比林
咖啡
因
苯巴比妥
巴比妥
氯苯那敏
复方阿司匹林片(APC)
0.22
0.15
0.035
1～2片/次，3次/日
复方氯苯那敏片
0.2268
0.162
0.0324
0.002
1～2片/次，3次/日
氨啡咖片
0.15
0.1
0.03
1～2片/次，3次/日
去痛片
0.15
0.15
0.05
0.015
1～2片/次，3次/日
安痛定注射液(2ml)
0.1
0.04
0.18
皮下或肌注，一次2ml
*为吡唑酮类解热镇痛药。
吲哚美辛(indomethacin，消炎痛)为人工合成的吲哚衍生物。口服吸收迅速而完全，3小时血药浓度达峰值。吸收后90%与血浆蛋白结合。主要在肝代谢；代谢物从尿、胆汁、粪便排泄；10%～20%以原形排泄于尿中。血浆t1/2为2～3小时。
【药理作用及临床应用】吲哚美辛是最强的PG合成酶抑制药之一，有显着抗炎及解热作用，对炎性疼痛有明显镇痛效果。但不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显着的病例。对急性风湿性及类风湿性关节炎的疗效与保泰松相似，约2/3患者可得到明显改善。如果连用2～4周仍不见效者，应改用它药。对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热及其它不易控制的发热常能见效。
【不良反应】30%～50%患者用治疗量吲哚美辛后发生不良反应；约20%患者必须停药。大多数反应与剂量过大有关。
1.胃肠反应有食欲减退、恶心、腹痛；上消化道溃疡，偶可穿孔、出血；腹泻(有时因溃疡引起)；还可引起急性胰腺炎。
2.中枢神经系统 25%～50%患者有前额头痛、眩晕，偶有精神失常。
3.造血系统可引起粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血等。
4.过敏反应 常见为皮疹，严重者哮喘。本药抑制PG合成酶作用强大。“阿司匹林哮喘”者禁用本药，因此可发生哮喘。
本药禁用于孕妇、儿童、机械操作人员、精神失常、溃疡病、癫痫、帕金森病及肾病患者。
舒林酸
舒林酸(sulindac，苏林大)的作用及应用均似吲哚美辛，但强度不及后者的一半；其特点是作用较持久，不良反应也较少。
甲芬那酸、氯芬那酸和双氯芬酸
甲芬那酸(mefenamicacid,甲灭酸)、氯芬那酸(clofenamic acid,氯灭酸)和双氯芬酸(diclofenac)均为邻氨苯甲酸(芬那酸)的衍生物。它们都能抑制PG合成酶而具有抗炎、解热及镇痛作用。
与其他解热镇痛药相比，并无优点。主要用于风湿性及类风湿性关节炎。甲芬那酸常见不良反应有嗜睡、眩晕、头痛、恶心、腹泻，也可发生胃肠溃疡及出血；偶致溶血性贫血及骨髓抑制、暂时性肝功能及肾功能异常。连续用药一般不应超过一周。肝、肾功能损害者及孕妇慎用。氯芬那酸不良反应较少，常见头晕及头痛。双氯芬酸的抗炎作用为芬酸类中最强者，副作用更小，但偶可使肝功能异常、白细胞减少。
布洛芬
布洛芬(ibuprofen,异丁苯丙酸)是苯丙酸的衍生物。口服吸收迅速，1～2小时血浆浓度达峰值，血浆t1/22小时，99%与血浆蛋白结合，可缓慢进入滑膜腔，并在此保持高浓度。口服剂量的90%以代谢物形式自尿排泄。本药是有效的PG合成酶抑制药，具有抗炎、解热及镇痛作用，主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，也可用于一般解热镇痛，疗效并不优于乙酰水杨酸，但主要特点是胃肠反应较轻，易耐受。
不良反应有轻度消化不良、皮疹；胃肠出血不常见，但长期服用者仍应注意；偶见视力模糊及中毒性弱视，出现视力障碍者应立即停药。
本类药物中的萘普生(naproxen)及酮洛芬(ketoprofen)的作用及用途均相似，但t1/2分别为12～15小时和2小时。
吡罗昔康
吡罗昔康(piroxicam,炎痛喜康)属苯噻嗪类。口服吸收完全，2～4小时血药浓度达峰值。在体外抑制PG合成酶的效力与吲哚美辛相等。对风湿性及类风湿性关节炎的疗效与乙酰水杨酸、吲哚美辛及萘普生相同而不良反应少，患者耐受良好。其主要优点是血浆t1/2长(36～45小时)，用药剂量小，每日服1次(20mg)即可有效。由于本药为强效抗炎镇痛药，对胃肠道有刺激作用，剂量过大或长期服用可致消化道出血、溃疡，应予注意。
一些常用解热镇痛药常相互配伍，或配伍巴比妥类、咖啡因或抗组胺药(如氯苯那敏)以期提高疗效和减少不良反应。但据一些对照观察，复方并不优于单用，且复方中大多含有非那西丁(苯胺类)，久用可致肾乳头坏死，并可能引起肾盂癌；非那西丁还可能与某些复方久用引起依赖性有关。此外，不少复方都含氨基比林(吡唑酮类)，少数患者服用后出现粒细胞缺乏。因此，对这些复方需重新评价；对含氨基比林的复方应慎用。
表20-1 常用复方解热镇痛药成分
名 称
成分与含量(g/片)
用 法
乙酰
水杨酸
非那
西丁
氨基*
比林
安替*
比林
咖啡
因
苯巴比妥
巴比妥
氯苯那敏
复方阿司匹林片(APC)
0.22
0.15
0.035
1～2片/次，3次/日
复方氯苯那敏片
0.2268
0.162
0.0324
0.002
1～2片/次，3次/日
氨啡咖片
0.15
0.1
0.03
1～2片/次，3次/日
去痛片
0.15
0.15
0.05
0.015
1～2片/次，3次/日
安痛定注射液(2ml)
0.1
0.04
0.18
皮下或肌注，一次2ml
*为吡唑酮类解热镇痛药。
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