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编号:18459
第一节 雌激素
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     一、种类及制剂

    (一)天然雌激素 为雌二醇(E2)、雌酮(E)及雌三醇(E3),由卵巢、胎盘及肾上腺皮质分泌。临床上多用雌二醇(E2),其作用强,吸收快,但效果短暂,脂化后可延长作用时间,雌三醇活性很弱。

    (二)合成雌激素 有半合成及完全合成两种。

    1.半合成雌激素 由甾体雌激素衍生而来,常用作口服避孕药,如炔雌醇,其效力为已烯雌酚的20倍,另有炔雌甲醚和炔雌醇一环戊醚(又名炔雌醚)两种。

    2.合成雌激素 为非甾体类雌激素,有已烯雌酚(又称乙菧酚)、已烷雌酚及氯三芳乙烯等。常用已烯雌酚及炔雌醇口服及苯甲酸雌二醇肌注。

    二、药理作用

    (一)对生殖器的作用 促进生殖器官生长发育,使阴道上皮增厚角化及子宫内膜增殖。雌三醇(E3)对内膜影响较小,对外阴、阴道和宫颈,有一定作用。

    (二)对丘脑下部及垂体的作用 能起正、负反馈作用,小剂量连续应用起兴奋作用,使分泌促性腺激素,促进卵巢功能恢复;大剂量则抑制卵泡发育及排卵,但卵巢中如有即将成熟的卵泡,在月经中期使用一次大剂量雌激素,可能兴奋丘脑下部“周期中枢”使LH出现高峰,诱发排卵。

    (三)对水、盐代谢的影响 有轻度潴留作用,故易引起水肿。对心、肾疾病患者应慎用。

    (四)消化道反应 恶心、呕吐较常见,口服比肌注更易发生。

    (五)致癌作用 子宫内膜癌或乳腺癌,雌激素可加速其生长。妊娠早期较长时间使用人工合成雌激素,所生女孩可能在年轻时即出现原发性阴道或宫颈腺癌,因此孕妇忌用。

    三、临床应用

    常用雌激素的临床应用

    药名

    适应症

    剂量及用法

    作用机理

    已烯雌酚

    青春期无排卵功血,多用于萎缩型内膜

    1~2mg,3/日,口服,血止或显著减少后,每3天减原量1/3,直至维持量1~2gml/日,血止后续用20日

    促使内膜短期内修复创面、止血,维持一段时间后停药,停药后可出现撤药性出血

    闭经

    0.5~1mg/日,口服20日

    促使内膜增生,停药后撤药性出血

    原发性痛经

    1mg 1/日, 口服20日

    抑制丘胸下部、垂体,从而抑制卵巢排卵,减少内膜分泌PGF2a

    人工周期序贯疗法

    同上

    调整“性腺轴”功能

    闭经,子宫发育欠佳(垂体、卵巢功能不足)

    0.125~0.25mg 1/日,口服20~22日

    刺激促性腺激素分泌,促进卵巢功能

    更年期综合症

    同上

    补充卵巢功能衰退雌激素之不足

    老年性阴道炎

    0.125~0.25mg 1/日,口服10~20日

    阴道上皮增生,酸度增加,不利于致病细胞生长

    产后回奶

    5mg 3/日,口服10~20日

    直接作用于乳腺,抑制其分泌

    老年性阴道炎

    0.25~0.5mg 1/日,每晚塞入阴道,7~10次

    使阴道上皮增生,酸度提高,增加对致病菌的抵抗力

    炔雌醇

    同已烯雌酚

    按已烯雌酚量的1/10至1/20服用

    同己烯雌酚

    服用短效避孕药出现少量出血

    0.005~0.025mg 1/日,自出血时起,至周期末

    促进内膜创面修复

    苯雌甲二酸醇

    口服雌激素反应重,或需迅速止血者

    按已烯雌酚的1/2~1/3量肌注

    不经肠道吸收

    雌三醇

    更年期综合症

    1mg 1/日,口服15~22日

    同己烯雌酚

    老年性阴道炎

    同上

    同上

    老年性阴道炎

    5mg 1/日,每晚塞入阴道,10次

    同上

    同上

    雌三醇1mg、氯霉素100mg、鱼肝油10ml局部涂用,1/日,5~10次

    同上