《皮肤性病学》第三节　烟酸缺乏病（Oellagra）

第三节　烟酸缺乏病（Oellagra）

烟烟酸,抗粗皮病(P.P)因子/

含有烟酸的一些辅酶的氢受体的功能/

     又称陪拉格或糙皮病，主要由于烟酸类维生素缺乏所引起，临床表现有神经营养障碍，发生皮炎，消化道和神经精神症状等。

    图17-6 烟烟酸,抗粗皮病(P.P)因子

    烟酸是吡啶β-羧酸(上面结构式中R＝OH)烟酸胺是相应的胺(R＝NH₂)。烟酸和烟酸胺都是可溶于水的白色结晶体。它们对热稳定，对光、空气或碱也不敏感。由于它们都具有共同的维生素的活性，因此在文献中常常是混用的，而P.P因子或菸酸常被用作总称。

    菸酸存在于大多数各种不同的食品中，特别是肉、鱼和小麦中。它常常又以不能被吸收的结合形式存在于食物中，特别是在玉米中，因此严重的菸酸缺乏症主要发生在世界上以玉米为主食的地区。墨西哥人虽以玉米为主食。但缺乏症常常比预期的要少，这是因为在那儿有一个习惯，即在做某种食品以前，常用石灰水处理玉米。因而使结合的菸酸游离出来，变为可被吸收的形式。

    现在要提出人的精确的必需摄取量还缺乏实验证据。一般来说，成人的摄取量大约是0.5毫克/1000千卡，最少不能低于每人每日13毫克。在怀孕和哺乳期间应当增加摄取量。

    菸酸的酰胺是携带氢的辅酶的绝对必需的成分。这些辅酶是辅酶Ⅰ-菸酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD过去叫做二磷酸吡啶核苷酸，DPN)，以及辅酶Ⅱ-菸酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADP过去叫做三磷酸吡啶核苷酸，TPN)。在这两种辅酶中，菸酸是直接参加递氢作用的基因。

    由辅酶Ⅰ和Ⅱ所催化的氢的转移，在中间代谢中起着决定的作用。这两种辅酶的氢受体功能发生在菸酰胺的对位位置上(如下图)。

    图17-7 含有烟酸的一些辅酶的氢受体的功能

    R为腺嘌呤二核苷酸(NAD),或腺嘌噙二核苷酸磷酸(NADP)。

    表17-2 以NAD和NADP为辅酶的脱氢酶

    NAD

    NADP

    α-甘油磷酸^*

    乳酸(及在丙酮酸代谢中)

    葡萄糖-6-磷酸

    苹果酸

    D-异-柠檬酸(线粒体中)

    D-甘醛醛磷酸

    苹果酸脱羧酶

    β-羟基丁酸

    SH-谷胱甘肽

    葡萄酸

    NAD-H

    L-谷氨酸

    FAD-H

    β-羟基脂酰CoA

    NADP-H

    FAD-H

    表中列出了以NAD或NADP为辅酶的一些最重要的脱氢酶。除此以外。NAD是UDPD-葡萄糖4-异构酶的辅酶，这个酶系统将半乳糖-1-磷酸转变成葡萄糖-1-磷脂，并而转变成糖元。

    这些生物化学的功能对于正常组织的完整性是最重要的，特别对于皮肤、消化道和神经系统。

    除了这些反应外，菸酸(不是菸酰胺)还有两种药物学的作用，末稍血管的扩张作用和降低血清胆固醇含量的作用。

    【病因及发病机理】

    菸酸缺乏可由摄入不足，吸收不良，需要量增加等原因所致。另外，正常人体内色氨酸转变成一部分菸酸，而类癌综合征患者色氨酸转向成5-羟色胺增加，降低了内源性菸酸合成。肠道细菌也能合成菸酸，细菌受抑制时则合成减少。一些药物如异烟胺、硫异烟胺、6-巯基嘌呤等其结构式与菸酸相似，通过竞争抑制使菸酸不能被利用。遗传性氨基酸代谢性障碍和Hartnup病，因肠道吸收和肾小管再吸收色胺酸有缺陷而致病。

    维生素PP包括两种物质，即菸酸(Nicotinicacid)和菸酰胺(Nicotina midum)，经小肠吸收，在体内菸酸转变为菸酸胺，后者是辅酶1和辅毒2的重要结构，两种辅酶中的菸酰胺部分具有可逆的加氢和脱氢特性，在生物氧化中起着递氢作用，参与体内很多代谢过程，因此，菸酸类维生素缺乏可引起许多病理过程。最常累及的是外胚叶组织、如皮肤、神经系统和胃肠道。

    由于日晒是诱皮皮损的因素，因此有人认为患者体内有卟啉及其类似物质增加，致皮肤对日光敏感而促发本病。

    【临床表现】

    本病可发生于各类年龄组，男性多于女性，夏秋季好发，典型的临床三联症是皮炎、腹泻、和精神障碍，三者常依次出现，同时存在者较少，一般有一两种表现，常见是皮肤和胃肠道症状，但也有仅见精神障碍者。

    皮疹发生前，患者常有较长时期的前躯症状，如疲劳、失眠、记忆力减退和体重减轻等，但往往被忽视。

    典型的皮损是对称分布在肢体暴露部位，以手背、手指、腕、前臂外侧、足背、踝、小腿伸侧、面、颈和上胸部为主，其次为肢体摩擦部位，而衣着覆盖部位很少受累。急性发作期皮损酷似晒斑，表现为鲜红或紫红斑，伴瘙痒或灼烧感，皮疹与邻接皮肤境界清晰，以后皮损转为红褐色，有明显浮肿，严重者红斑上发生大疱，水疱破裂后有浆液渗出，或者干燥结痂，易继发感染，出现脓疱。2-3周后疹色呈暗红棕色或棕黑色，皮肤渐增厚，伴角化过度和脱屑。在急性发作时，可有高热、衰弱等全身症状。

    慢性病例，皮损变硬而粗糙，脆性增加，深色色素沉着而带黑色，上有皲裂和干燥鳞屑，由于有出血而覆以黑色痂，易受摩擦处如肘、膝、指关节等部位，皮肤往往增厚，角化过度，小腿伸侧可有鱼鳞病样改变。

    皮损愈合呈离心性，中央有大块脱屑，过缘残留炎症，新愈合处皮肤呈萎缩状。

    消化道症状有舌炎、食欲减退、恶心、呕吐、腹胀、腹痛及腹泻；其中以舌炎和腹泻最突出。早期舌尖和舌缘发红，蕈状乳头肥大，以后全舌、口腔粘膜、咽和食道红肿，浅表溃疡，自觉疼痛和咽下困难，唾液分泌增多，久后舌乳头萎缩、干燥、光滑、发红似牛肉样。早期常为便秘，后期出现大便次数增多，一日数次或十余次，大便量多，呈水样或糊状，有恶臭，少数有里急后重及大便带血。

    精神神经系统症状可有烦躁、焦虑、抑郁、定向力丧失、健忘、感觉异常、猜疑、幻想、狂躁、震颤、肢体发僵或瘫痪、运动失调等，重症者可有昏睡、谵妄、神志不清、四肢强直和反射异常等。周围神经病变有肢体麻木和烧灼感。偶见脊髓炎。

    其他可有口角炎、外阴炎、阴道炎、肛周和阴囊等处皮疹，与同时存在维生素B2缺乏有关。

    有严重精神神经系统症状者，预后较差，若不及时治疗，死亡率高达15-50%，亦有死于严重腹泻致全身衰竭者。

    【实验室检查】

    全血和血清菸酸含量降低(正常人全血含菸酸0.8mg/100ml),胃酸缺乏，不同程度贫血，可呈低血色素型、正红细胞型或高血色素大红细胞型，尿常规有蛋白或颗粒管型，亦见卟啉尿，胃肠道钡餐透视见小肠粘膜形态和机能异常。

    【病理变化】

    皮损组织病理无特殊性，早期损害真皮上部有慢性炎症细胞浸润，若有水疱则位于表皮下。陈旧损害有角化过度，伴角化不全，棘层肥厚，表皮基底层色素增加，真皮内慢性炎症细胞浸润和胶原纤维透明变性。晚期除角化过度和色素沉着外，马尔匹基层有萎缩，皮突变平，真皮纤维化。

    【诊断与鉴别诊断】

    根据有皮炎、腹泻和精神障碍三联症状和营养状况，结合实验室检查和治疗试验，诊断并不困难。

    本病需与下列疾病相鉴别

    (一)蔬菜日光皮炎有由食某些菜类和日光照射史，常有春季发病，损害呈弥漫性实质性浮肿，伴发瘀点和瘀斑，自觉麻木和疼痛，无其他系统病变。

    (二)药物光感性皮炎，有明确服药史，无角化过度和黑色素沉着。

    (三)迟发性皮肤型卟啉症有化学物质接触史及长期饮酒史，无消化道和神经系统症状。

    【预防及治疗】

    患者应避免日光照射，给予高蛋白和富于菸酸的食物，如蛋、奶、肉类、豆、花生、酵母、新鲜绿色蔬菜、蕃茄等的应去除和治疗各种病因。

    特殊治疗为补充菸酸或菸酰胺，菸酸有扩张血管的副作用，采用菸酰胺较好，菸酰胺治疗剂量视病情轻重由100-150毫克/日到300-1000毫克/日。如有腹泻、患者不合作、口服无效或有困难者，可用50-100毫克作肌肉或静脉注射，每日一次。患糙皮病时，外周神经炎和眼睛的症状通常分别对维生素B1和核黄素的反应更好。菸酰胺还曾用来治疗涉及消化道的一些疾病和口炎性腹泻综合症，并治疗由于各种原因而引起的口炎和舌炎。用于预防时，日用量可达50毫克。

    舌炎、口腔炎、腹泻和合并感染者作相应对症治疗，皮炎可使用温和保护剂和角质溶解性外用药。

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