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编号:7467
灭幽灵治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡80例
     幽门螺杆菌(Hp)是慢性胃炎的主要病因,在消化性溃疡特别是十二指肠溃疡的发病中起重要作用,常规治疗以铋剂和抗生素为主,但需联合长程用药,毒副作用较大。因而从天然药物中寻找、筛选既抗Hp又促进溃疡愈合,减少复发的方药,是目前中医药研究的重大课题之一。我们自1991年始针对消化性溃疡的发病特点,在辨病与辨证、宏观与微观研究的基础上,选择消化性溃疡活动期、郁热证、Hp检测阳性的病例,以清热解毒、理气活血为治则,选药组成的灭幽灵散剂,经80例临床观察不,与得乐冲剂对照,效果较好,报告如下。

    1 对象和方法

    1.1 对象

    将所有病例,分为治疗组和对照组,观察病例依次编号,4例为1组,按3:1比例抽签分配到治疗组和对照组。治疗组80例,男67例,女13例;年龄20岁—63岁,平均37.9岁;病程1a—5a41例,5a—10a27例,>10a12例;十二指肠溃疡58例,胃溃疡13例,胃复合型溃疡9例。对照组28例,男21例,女7例;年龄19岁—61岁,平均37岁;病程1a—5a15例,5a—10a8例,>10a5例;十二指肠溃疡21例,胃溃疡4例,复合型溃疡3例。胃镜诊断以《上消化道纤维内窥镜临床应用》中有关消化性溃疡的胃镜诊断与分期为标准。活动期标准(包括A1,A2),为溃疡苔厚而污秽,周围粘膜肿胀,无粘膜皱襞集中,或溃疡苔厚而清洁,溃疡4周出现上皮再生所形成的红晕,周围粘膜肿胀逐渐消失,开始出现向溃疡集中的粘膜皱襞。胃粘膜相红白相间,以红为主,弥漫性充血,散在糜烂或散在出血点,或痘疹样变,为胃热型。中医辨证标准参照卫生部药政局制定的新药(中药)治疗消化性溃疡的临床研究指导原则,修订郁热证:①胃脘痛势急迫,有灼热感;②食入疼痛无明为缓解,或食入易痛;③舌红苔黄,脉弦或数;④口干而苦;⑤喜冷饮;⑥吞酸、嘈杂;⑦烦躁易怒;①便秘。诊断:①、②、③、④中任2项,舌红苔黄为必备+⑤、⑥、⑦、⑧中任2项。

    纳入标准:用药前10d经纤维胃镜诊断为十二指肠溃疡,胃溃疡,复合性溃疡的活动期,且Hp检查阳性,中医辨证为郁热证,胃粘膜为胃热型者。有下列一项者,虽为溃疡活动期,Hp阳性、郁热证也不作为观察对象:①胃溃疡活检有癌前病变或癌变者;②有全身或胃肠道并发症,如急、慢性肝炎,急、慢性肾炎,幽门梗阻,消化道大出血,胃部手术史或食管有解剖或机械性异常者;③有酒瘾或药瘾者。

    Hp诊断方法:在常规胃镜操作下,从胃窦部大弯侧距幽门口2cm处取胃粘膜组织2块,1块做快速尿素酶试验(试剂盒由福建省三明市三强生物化工有限公司提供,代号十二指肠溃疡Q—H104),按显色不同分-,+,++,+++,1块做直接涂片HE染色找Hp,油镜下观察菌量,分-(无),+(散见),++(成簇),+++(簇连成片)。

    1.2 方法

    治疗组采用自制灭幽灵散剂,散剂由白头翁200g,黄连100g,黄柏150g,青黛120g,玄胡120g,田三七100g,党参120g,白芨300g,香附90g,甘草80g等组成,其研细末,过120目筛,每次10g,加蜂蜜10g,热开水50ml~10ml兑为稀糊状,饭后2h服,每日3次,晚睡前用量加倍,6周为1疗程。对照组采用得乐冲剂(珠海经济特区丽珠制药厂生产,每袋0.1g),每次1袋,每日4次冲服。治疗期间停用其他中西药物,观察病人填有症状分型表、临床观察表。检查肝、肾功能,血、尿、大便常规,1个疗程结束后,停止服药,复查胃镜。

    疗效标准 西医疗效评定标准:胃镜检查标准以1978年全国消化系统疾病不术会议制定标准修订。痊愈:纤维胃镜检查,溃疡消失或瘢痕期,粘膜相红白本间,充血、糜烂消失;显效:窥镜下溃疡处于愈合期或缩小1/2以上,粘膜相红白相间,以红为主,糜烂消失;有效:窥镜下溃疡缩小1/3~1/2,粘膜相红白相间,以红为主,糜烂减少而未净;无效:窥镜下溃疡无变化,粘膜相无变化。幽门螺杆菌疗效评定以1990年全国幽门弯曲菌专题学术讨论会提出标准参考,以尿素酶试验和涂片HE染色结果评定;清除:两项结果均为阴性;减少:两项结果由+++、++转为+或±无效:两项检查结果无变化。中医疗效标准:以症候疗效积分值来评定,根据主症轻重程度采取四级计分,分轻(+)、中(++)、重(+++)、严重(++++)四级,一个+号高1分,症状消失记0分(表1)。此外,对难以积分的症状如口干、口苦、吐酸、嘈杂、按有(+)、无(-)记分,舌象变化单列观察。集中各主症计分之和,为症候综合分值,按综合分值和舌象的变化综合评定疗效。临床治愈:治疗后积分较治疗前减少91%以上,舌质淡红,苔薄白;显效:治疗后积分较治疗前减少70%-90%,舌质红,苔薄白;有效:治疗后积分较治疗前减少36%-69%,舌象无变化,亦未加重;无效:治疗后积分较治疗前减少35%以下,舌象无变化,或有加重。

    2 结果

    症候疗效见表2。幽门螺杆菌两组治疗前后结果见表3。纤维胃镜检查与胃粘膜相结果两组治疗前后比较见表4。部分治愈患者继续用药,每次15g,蜂蜜15g,热开水兑服,晚睡前1次,3月后停药,追踪观察病人症状,体征变化,有症状者随时复查,结果追踪1年以上的病例经胃镜复查治疗组28例,对照组13例。症状出现,溃疡复发治疗组6例,复发率为21%;对照组3例,复发率为23%,两组比较无显著性差异(P>0.05)。幽门螺杆菌两项检查结果阳性治疗组8例,阳性率28.5%;对照组4例,阳生率30.8%全为复发。两组比较无显著性差异(P>0.05)。

    表1 主症分级计量表

    +

    ++

    +++

    ++++

    胃脘痛

    程 度

    偶发、轻微

    常发、能耐受

    常发,影响工作生活

    持续剧痛、立即用药

    性 质

    隐隐作痛

    隐隐作痛

    灼痛难忍

    刺割样痛,拒按

    发作频率

    间断发作,3c以上

    间断发作,6d以上

    每天发作,连续6d以上或间断发作10d以上

    每天发作,持续10d以上或间断发作在15d以上

    持续时间

    每次约10min

    每次10-30min

    每次30-60min

    每次在1h以上

    烦 躁

    偶有情绪不稳定

    常发,可自控

    烦躁发怒,难以控制

    烦躁失眠,必须治疗

    大 便

    软,2d以上1次

    软硬不等,2-4d1次

    大便干结,日数不等

    大便干结,5d以上1次,经常用通便药

    表2 治疗组与对照组中医症状疗效比较

    [n(%)]

    诊 断

    例数

    治 愈

    显 效

    有 效

    无 效

    愈+显效

    总有效率

    治

    疗

    组

    十二指肠溃疡

    58

    37(63.8)

    12(20.7)

    5(8.6)

    4(6.9)

    49(84.5)

    64(93.1)

    胃溃疡

    13

    9(69.2)

    3(23.1)

    1(7.7)

    12(92.3)

    13(100)

    复合型溃疡

    9

    6(66.7)

    1(11.1)

    1(11.1)

    1(11.1)

    7(77.8)

    8(88.9)

    小 计

    30

    52(65.0)

    16(20.0)

    7(8.8)

    5(6.3)

    69(85.0)

    75(93.8)

    对

    照

    组

    十二指肠溃疡

    21

    1(52.4)

    3(14.3)

    3(14.3)

    4(19.0)

    14(66.7)

    17(81.0)

    胃溃疡

    4

    2(50.0)

    2(50.0)

    4(100)

    4(100)

    复合型溃疡

    3

    1(33.3)

    1(33.3)

    1(33.3)

    1(33.3)

    1(66.7)

    小 计

    28

    14(50.0)

    5(17.9)

    4(14.4)

    5(17.9)

    19(67.9)

    23(82.1)

    表3 治疗组与对照组Hp疗效比较

    [n(%)]

    诊 断

    例 数

    消 除

    有 效

    无 效

    总有效率

    治

    疗

    组

    十二指肠溃疡

    58

    42(72.4)

    6(10.3)

    10(17.2)

    48(82.8)

    胃溃疡

    13

    9(69.2)

    1(7.7)

    3(23.1)

    10(76.9)

    复合型溃疡

    9

    6(66.7)

    1(11.1)

    2(22.2)

    7(77.8)

    小 计

    20

    57(71.3)

    8(10)

    15(18.8)

    65(81.3)

    对

    照

    组

    十二指肠溃疡

    21

    15(71.4)

    3(14.3)

    3(14.3)

    18(85.7)

    胃溃疡

    4

    2(50.0)

    1(25.0)

    1(25.0)

    3(75.0)

    复合型溃疡

    3

    2(66.7)

    1(33.3)

    2(17.9)

    小 计

    28

    19(67.9)

    4(14.3)

    5(17.9)

    23(82.1)

    表4 治疗组与对照组疗效比较

    [n(%)]

    诊 断

    例数

    治 愈

    显 效

    有 效

    无 效

    愈+显效

    总有效率

    治

    疗

    组

    十二指肠溃疡

    58

    38(65.5)

    10(17.2)

    4(6.9)

    6(10.3)

    49(82.7)

    52(89.6)

    胃溃疡

    13

    9(69.2)

    1(7.7)

    1(7.7)

    2(15.4)

    10(76.9)

    11(84.6)

    复合型溃疡

    9

    5(55.6)

    1(11.1)

    1(11.1)

    2(22.2)

    6(66.7)

    7(77.8)

    小 计

    30

    52(65.0)

    12(15.0)

    6(7.5)

    10(12.5)

    64(80.0)

    70(87.5)

    对

    照

    组

    十二指肠溃疡

    21

    10(47.6)

    2(9.5)

    4(19.0)

    5(23.8)

    12(57.1)

    胃溃疡

    4

    3(75.5)

    1(12.5)

    4(100.0)

    4(100.0)

    复合型溃疡

    3

    1(33.3)

    2(66.7)

    1(33.3)

    1(33.3)

    小 计

    28

    14(50.0)

    3(10.7)

    4(14.3)

    7(25.0)

    17(60.7)

    21(75.0)

    治疗疗组除药味稍苦,见不良反应;对照组见黑苔、便秘9例。两组肝、肾功能,血、尿、大便常规均正常。

    3 讨论

    通过对两组的治疗结果分析表明,症候疗效比较:治疗组总有效率93.8%,对照组总有效率82.1%,两组比较有显著性差异(P<0.05);溃疡和胃粘膜相疗效比较:治疗组总有效率97.5%,对照组总有效率75.0%,两组比较有显著性差异(P<0.05);幽门螺杆疗效比较:治疗组总有效率81.3%,对照组总有效率82.1%。两组比较无显著性差异(P<0.05)。结果提示,灭幽灵散剂在改善症状、愈合溃疡与胃粘膜相的疗效明显优于得乐冲剂。清除Hp疗效无显著性差异说明灭幽灵不仅可清除Hp,而且还可使胃内充血减轻、糜烂消失、炎症好转。远期抗复发结果显示,溃疡的复发与Hp复发的阳性结果基本一致,说明溃疡复发与Hp密切相关。

    溃疡活动期形成的主要机理是攻击因素过强,防御因素减弱。中医理论分析,是阴阳平衡失调,本虚标实,正虚邪盛。邪盛指热毒之邪,指攻击因素的过程,包括胃酸分泌过多,胃蛋白酶活性增强,幽门螺杆菌的感染。正虚以脾胃虚弱为主,指粘膜的防御因素减弱,包括粘膜的抵抗性,粘液的促护等。脾胃虚弱,化源不足,致全身抗病能力低下,局部屏障机能减退,邪毒(HIP)乘虚经口直入,蕴结于胃,热盛肉腐而疡。气为血帅,气虚无力运血,血行不畅,脉络淤阻,肉失所养,腐而成疡。气滞因情绪不遂,肝郁无滞,气郁化炎,淤久化热,表成淤毒、热毒,化腐成疡。故正气内虚,毒邪外侵,淤久化热,气郁化火,是溃疡病活动期郁热证形成的主要病因病机所在。

    治则选用方法:溃疡活动期郁热证的治疗原则是“标本兼治。益气治本,理气活血,清热泻火解毒。”方选白头翁汤加味,以祛阳明胃腑之邪。方中白头翁、青黛苔寒,清热凉血解毒。白头翁“气质轻清,为升散肠胃郁火之良药。”黄连、黄柏苦寒,清热燥湿、泻火解毒。制大黄苦寒、清热凉血活血,“敷一切疮疖痈毒”,“苦入心,寒除热,大黄、黄连之苦,以导心之虚热。”诸药合用以清热解毒,泻火凉血。抑制杀灭幽门螺杆菌,抑制胃酸分泌。玄胡辛苦、温,入肝、胃经。活血散瘀、理气止痛。“治内外上下气血不宣之病,通滞散结,主一切肝胃胸腹诸病。”有中枢性镇痛、安定、止痛作用,并能显著抑制攻击因胃酸分泌、降低游离、总酸度,使胃蛋白酶活性降低。甘草清热解毒,和中缓急,调和诸药。能抑制胃酸分泌,解痉止痛,促进溃疡愈合。上述药物以祛邪治标,抑制攻击因素为主。党参补中益气健脾,制苦寒药伤脾之弊,增加胃粘膜组强保PGE,胃粘液——氨基乙酸,cAMP含量,抑制H+、Na+反扩散作用,促进胃肠运动功能。蜂蜜补中润燥,解毒止痛,含多种氨基酸、天然花粉、微量元素。白芨辛甘凉,止血消肿,生肌敛疮。治痈疽肿毒、溃疡疼痛。“主痈肿恶疮败疽,伤阴死血,胃中邪气。”与蜂蜜合用使其他药物在胃粘膜上粘附,保护胃粘膜,增强杀菌,增强防御因子功用。田三七甘、微苦、温,入肝、胃经。止血散瘀,消肿止痛,与制大黄合用改善胃粘膜微循环,促进肉芽生长,长皮细胞新生。香附辛微苦甘、平。理气解郁止痛。治肝胃不和、气郁不舒,使气畅血行,郁舒病止。

    灭幽灵散剂虽以苦寒药物为主组成,但无副作用,连用3d也未见食纳减少等脾胃损伤症状,然而该散剂虽用蜂蜜矫味,仍然口苦,且携带服用不便,剂型选择上有待进一步改进。