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编号:36769
第六章 主要组织兼容性复合体
     免疫遗传学是基础免疫学中的一个重要分枝,它是研究机体免疫应答遗传控制或基因控制的一门学科。1900年Landsteiner发现ABO血型系统开创了免疫遗传学,以后从输血发展到器官移植。随着免疫球蛋白分子水平的研究,在一段时期内,免疫遗传学又主要研究免疫球蛋白多肽链的遗传标记。目前机体免疫应答遗传控制的研究主要集中在以下几方面:一是与主要组织兼容性系统连锁的免疫应答基因,控制着机体对特定抗原产生免疫应答的能力,并通过编码细胞膜上与免疫应答有关的表面抗原分子或可溶性分子,控制免疫细胞之间相互作用。二是免疫球蛋白和T细胞受体(TCR)的基因结构和控制以及免疫球蛋白和TCR的多样性、同种异型、独特型的遗传控制。此外,免疫遗传学还涉及到免疫系统的进化,血型抗原的基因控制,补体、细胞因子、粘附分子基因表达,H-Y抗原与性别分化及某些遗传疾病的发病机制等。本章着重讨论主要组织相容性复合体(MHC)及其在临床的应用。

    表6-1 免疫遗传学发展简史

    年代

    学 者

    主要贡献

    1900

    Landsteiner*(1930)

    确定人红细胞主要的同种抗原

    1912

    Carrell*

    器官移植

    1948

    Snell和Gorer

    发现小鼠H-2系统及其与组织移植的关系

    1953

    Snell*(1980)

    H-2系统由K、D两个位点组成

    1958

    Dausset*(1980)

    发现第一个人类白细胞抗原(Mac)

    1962

    Van Rood

    鉴定出一个新的等位基因系统,即HLA-B座位

    1969

    Amos

    发现HLA-D座位

    1967

    Benacerraf*(1980)和McDevitt

    发现并证明Ir基因存在于MHC中

    1970

    Sandberg

    鉴定出HLA-C座位

    1975

    Doherty

    小鼠H-2D、K抗原对Tc杀伤病毒感染细胞的限制作用

    1978

    Rosenthal

    Ir基因产物Ia抗原参与Mφ-T相互作用

    1978

    Zinkernagel

    MHC对T细胞发育分化的影响

    1987

    Tonegawa*

    Ig的基因结构

    1990

    Murray和Thomas*

    肾移植和骨髓移植

    *诺贝尔奖获得者,括号内为获奖年代

    1980年诺贝尔医学和生理学奖授予在免疫遗传学上作出突出贡献的Snell、Dausset和Benacerraf三位学者。Murray和Thomas在肾脏、骨髓移植研究的成就又获得1990年诺贝尔医学和生理学奖。免疫遗传学发展简史参见表6-1。目前免疫遗传学的研究已深入到基因和分子的水平。WHO在上海设立了免疫遗传培训中心,我国从70年代初开始了对我国不同民族、地区HLA抗原频率调查,组织配型和脏器移植,HLA和疾病的相关性以及某些基础理论研究工作。