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编号:20765
第六节 常用近交系动物品系特征
     一、常用近交系小鼠品系特征

    这里着重介绍目前国际上公认的主要品系和我国常用的品系。

    (一)A系

    1.形成

    (1)起源:1921年Strong从Cold Spring Harbor albino和Bagg albino杂交的后代中近交培育而成。

    (2)亚系:A,A/He,A/J,A/WySN等。

    (3)近交代数:116代(Strong,1972)

    2.毛色和H-2基因:aa、bb、cc(白色),H-2a(A,A/He,A/SnSf,A/WySN)。

    3.主要特性:

    ⑴免疫学特征:44%6月龄母鼠。红斑狼疮细胞和抗核抗体阳性。缺乏补体C5。对抗原注射的免疫应答良好,但对8周龄小鼠腹腔注射0.1-0.05mg人丙种球蛋白或兔丙种球蛋白的离心上清液,2周后再皮下注射0.25mg,便出现免疫耐受性。巨噬细胞的碳粒清除率高。能及时排除抗原体复合物,不易患免疫复合物病。干扰素产量低。

    ⑵形态学特性:初生仔鼠的7.6%有唇裂,0.5%有后肢多趾症。

    ⑶生理学特性:血压低,肾上腺贮存脂质较多。245日龄以前易引起中度听觉性痉挛发作,对X线照射高度敏感。老龄鼠可自发淀粉变症。

    ⑷癌发生率:肺癌母鼠5-6%(A,A/He)、30%(A/J)。肝癌10.8%(A/He)。乳腺癌繁殖母鼠为80%(A)、40%(A/He)、25%(A/J)。肺组织对化学致癌物甲基胆蒽敏感。

    ⑸老化及寿命:老龄鼠多发肾脏病,有时出现心脏病。寿命平均400天。SPF动物雄雌分别为512天和588天。

    (二)AKR系

    1.形成:

    ⑴起源:最早是洛克菲勒大学以随机交配维持的动物,1928-1936年Furth作为白血病易发群维持着。Rhoades将其兄妹交配了9代,之后Lynch进行到21代。

    ⑵亚系:AKR,AKR/A,AKR/J,AKR/N等。

    ⑶近交代数:128代(美国N.I.H1973)。

    2.毛色和H-2基因:aa,BB,cc(白色),H-2k。

    3.主要特性:

    ⑴免疫学特征:缺乏补体C5。容易诱发免疫耐受性。用聚乙稀吡咯烷酮一次免疫8-10周龄小鼠产生抗体能力低,可能因B细胞分化能力低。但二次免疫后抗体产生良好。对白血病因子敏感。对百日咳组织胺易感因子敏感。干扰素产量高。

    ⑵生理学特性:血液过氧化氢酶活性高,肾上腺质贮存少,类固醇浓度低。白细胞增多症从5~6个月后的小鼠即可发现,但经常在8~9个月以后有80~90%有(雌鼠90%,雄鼠65%)白细胞增多症,但很少见到淋巴细胞而经常见到髓性白细胞,最常见到者为白细胞母细胞的增多。

    ⑶癌发生率:淋巴性白血病为60-100%。

    ⑷寿命:SPF动物雄雌分别为35天和312天。

    ⑸饲养注意点:在普通环境中繁殖率低。在无菌和SPF环境中繁殖良好。生育期短。应使其在2-5月龄间繁殖。

    (三)BALB/c系

    1.形成

    ⑴起源:Bagg从1913年开始维持的白化小鼠,Dowell从1923年开始近亲交配,1923年Snell得到其第26代,此后便传播各地。

    ⑵亚系:BALB/c,BALB/ccd,BALB/cJ,BALB/cAnN等。

    ⑶近交代数:157代(美国N·I·H1973)。

    2.毛色和H-2基因:AA、bb、cc(白色),H-2d。

    3.主要特性:

    ⑴免疫学特性:易患慢性肺炎。多数个体于6月龄以后出现免疫球蛋白过多症。主要是IgG1和i gA量的增加,免疫球蛋白的绝对量依饲养条件而异。腹腔注射矿物油后可引起浆细胞瘤。发生率0-60%,依亚系及饲养条件而异。较难诱发免疫耐受性。

    ⑵生理学特性:血压较高。网状内皮系统器官与体重之比较大。大部分雄鼠在20月龄前出现脾脏淀粉样变性。对X线照射极为敏感。对鼠伤寒沙门氏菌C′5敏感,对麻疹病毒中度敏感。

    ⑶癌发生率:乳腺癌发生率低(3%)。常发生肾上腺及肺有癌症。雌鼠的肺癌发生率为21%,网状细胞瘤为8%,血管瘤为6%,淋巴肉瘤为4.5%。对致瘤因子敏感。

    ⑷老化及寿命:老龄鼠出现心脏病、多发动脉硬化症。SPF动物雄雌的寿命分别为509天和561。

    4.饲养注意点:生育期较长(至一年龄)容易饲养繁殖。最适温稍高,为26-27℃。因为体型较细,除了日常饲料外,每日早晚每只喂1cm3白面包,每星期喂二次木鱼(日本传统加工食品)。稍肥后较易繁殖。

    因为易患肺炎,最好不要和其它近交系小鼠同室饲养。不使其它近交系小鼠发病的环境病原菌易使BALB/C患病。

    (四)CBA系

    1.形成:

    ⑴起源:1920年Strong从雌性Bagg albino和雄性DBA杂交后代中近交培育而成。

    ⑵亚系:CBA/Br,CBA/Ca,CBA/J,CBA/St,CBA/H等。

    ⑶近交代数:159代(杰克逊实验室1973)。

    2.毛色和H-2基因:AA、BB、CC(野生色),H-2k。

    3.主要特征:

    ⑴免疫学特性:易诱发免疫耐受性。

    ⑵形态学特性:18%的动物出现下颚第三臼齿缺失。

    ⑶生理学特性:血压较高。对维生素K不足高度敏感。连续注射酪蛋白后较C3H更易引起淀粉样变症。

    ⑷癌发生率:雌鼠乳腺癌60-65%,雄鼠肝癌为65%。

    ⑸寿命:SPF动物的雄雌鼠分别为486天和825天。

    (五)C3H系

    1.形成

    ⑴起源:与CBA同一起源。

    ⑵亚系:C3H/Bi,C3H/He,C3H/HeJ,C3H/St,C3HeB/FeJ,C3H/DiSn,C3H/Sf等。

    ⑶近交代数:138代(杰克逊实验室1973)。

    2.毛色和H-2基因:AA、BB、CC(野生色),H-2k。

    3.主要特性:

    ⑴免疫学特性:在IgG的亚类中IgG1和IgG2a为高值,IgG2b为低值。IgG1量增加到生后第三个月,以后开始下降,因为IgG2a变动不大,所以9月龄时与IgG1相比为高值。IgG1b值IgA为100-200μg/ml的低值,无变动。IgM伴随增龄有所增加。无菌饲养的IgM量为普通饲养的2倍以上。

    较易诱发免疫耐受性。C3H/Hel对脂多糖非特异性活化B细胞的作用呈低反应性,其它C3H为高反应鼠。对鼠伤寒沙六氏菌补体5有抗力。

    ⑵生理学特性:红细胞及白细胞数较少。皮下注射5%酪蛋白0.5ml,5次/星期,3周后全部患淀份样变症。血液中氧化氢酶活性高。

    ⑶癌发生率:乳腺癌繁殖用雌鼠为85-100%。是通过乳汁感染而不是胎盘感染。白血病雌雄分别为0.5%和14%。肝癌雌雄分别为0%和10%。14月龄雄性小鼠肝癌自发率为85%。

    ⑷饲养注意点:较易饲养。繁殖用雌鼠从较早期(约5月龄)便有乳腺癌发生。患乳腺癌后幼仔哺育不良。哺仔下痢症感染率高。雄鼠对氨气,雄鼠对氨气,氯仿,松节油等气体特别敏感,且死亡率高。该鼠雌性不强。

    (六)C57BL/6系

    1.形成:

    ⑴起源:1921年Little由Abby Lathrop得到动物后开始近亲交配,育成数个近交系。以57号母鼠和52号公鼠交配为起源者标为C57,C77中毛色固定为巧克力色者称为C57BR,固定为黑色者称为C57BL。

    ⑵亚系:C57BL/6,C57BL/6J,C57BL/6N等。

    ⑶近交代数:114代(杰克逊实验室1973)

    2.毛色基因:aa、BB、CC(黑色)

    3.主要特性:

    ⑴免疫学特性:IgG在20月龄前缓慢增加,IgG2b为高值,IgG为低值。无菌饲养较普通饲养者IgG绝对量低。IgG为高值,有的个体12个月龄后可超过800μg/ml。无菌饲养的IgM较高。细胞免疫力随增龄较少降低,可能与自发肿瘤较少有关。较易诱发免疫耐受性。干扰素产量较高。对百日咳易感因子(Pertussis HSF)敏感。

    ⑵形态学特性:新生仔中雌性的16.8%,雄性的3%为小眼或无眼症。0.6%出现后肢多趾症。

    ⑶生理学特性:嗜酒精性高。肾上腺贮存脂质少。将雄鼠皮肤移植至同系雌鼠,20天后出现排拆。此为组织相容性原中存在雄性抗原,C57BL较其它系小鼠为显著。注射酪蛋白后易引起淀粉样变症。用考的松可诱发出20%腭裂,对结核杆菌敏感,对鼠痘病毒有一定抗力。

    ⑷癌发生率:乳腺癌少发(0-1%)。用致癌难以致癌。老龄鼠淋巴瘤自发率为20~25%;雌鼠白血病为7~16%,经照射后肝癌发生率高。

    ⑸寿命:最长达1200天。平均雌鼠692天,雄鼠676天。

    4.饲养注意点:繁殖率稍低,给予高脂饲养可好转。离乳时的幼仔可出现原因不明的脱毛,在每次饲喂时,除了固型饲养外给予少量成鸡用混合颗粒料可防止离乳时的脱毛。

    (七)DBA/1系

    1.形成:

    ⑴起源:为1909年Little在毛色遗传实验中使用的动物。1929-1930年间培育成几个品系,现存的有DBA/1和DBA/2

    ⑵亚系:DBA/1,DBA/1J等。

    ⑶近交代数:83代(杰克逊实验室1973)

    2.毛色基因:aa、bb、CC、dd(淡巧克力色)

    3.主要特性:

    ⑴免疫学特性:对实验性结核感染的易感染性高。

    ⑵生理学特性:红细胞数多。繁殖用动物的大部分出现心脏钙质沉着。

    ⑶癌发生率:经产母鼠的乳腺癌为61.5%。白血病为8.4%。

    ⑷寿命:SPF动物的雄雌鼠分别为487天和684天。

    (八)DBA/2系

    1.形成:

    ⑴起源:参阅DBA/1。

    ⑵亚系:DBA/2,DBA/2J等。

    ⑶近交代数:116代(美国N.I.H1973)。

    2.毛色基因:aa、bb、cc、dd(淡巧克力色)。

    3.主要特性:

    ⑴免疫学特性:在普通饲养条件下三月龄鼠血清免疫球蛋白量为1000μg/ml左右,仅相当C57BL/6,C3H/He和BALB/C的1/2。其中,IgM值较高,为221.6μg/ml。而IgG为低值,仅相当于其它品系小鼠的1/2-1/4。在IgG的各亚类中,IgG1高值,IgG2b最低。缺乏补体C5。DBA/2和CBA的杂交一代于18月龄时发生浆细胞性白血病,在血清中测出与BALB/C浆细胞瘤相同的M成分。

    ⑵生理学特性:红细胞多。血压较低。听源性癫痫发作率在35日龄时为100%,55日龄时为5%。维生素K缺乏,氯仿和氧化乙烯引起的死亡率高。肾上腺脂质贮存少,心脏有钙盐沉着。嗜酒性低。对百日咳组织胺易感因子敏感,对疟原虫感染有一定抗力,对鼠斑疹伤寒补体5有抗力。

    ⑶癌发生率:经产母鼠乳腺癌发生率50-60%,雄雌鼠白血病分别为8%和6%。雌雄鼠中均有淋巴瘤生长。

    ⑷寿命:SPF动物的雌鼠为719天,雄鼠为629天。

    ⑸饲养注意点:产仔数少,不易哺育,所以较难繁殖。

    (九)NZB系

    1.形成

    ⑴起源:1930年Hill从Otago医科大学引起动物,1948年开始近亲交配。同一起源的还有NZO、NZW、NZX和NZY。

    ⑵亚系:NZB,NZBfC3H/HeLac。

    ⑶近交代数:96代(Bielschowsky 1973)。

    2.毛色基因:aa,BB,CC(黑色)

    3.主要特性:

    ⑴免疫学特性:

    a、自身免疫性溶血性贫血症。在4-5月龄以前Ht值平均为44%,以后伴随增龄而下降,14月龄为32%,雌鼠在6月龄后,雄鼠在8月龄后出现Coombs氏试验阳性。伴随增龄阳性比率增高,10月龄为50%,12月龄以后达100%。从6月龄起出现抗核抗体。老龄小鼠出现红斑狼疮细胞。

    b、血清免疫球蛋白:血清免疫球蛋白量异常之高,特别是IgM和IgG量递增显著。IgM量在一生中递增,其递增与性别、病况及Coombs氏试验无关,并不因无菌饲?

    ■[此处缺少一些内容]■

    4.8%,其后报导了胸腺病,淋巴性白血病,浆细胞白血病及恶性淋巴瘤等。淋巴性白血病的发生率为7%。常有未成熟期发病者,一般多在3-8月龄发病。

    ⑵寿命:SPF的雌鼠为441天,雄鼠为459天。

    4.饲养注意点:哺育不易,繁殖极为困难。有肥胖的倾向。饲养繁殖的主要困难是母鼠的受孕期仅在4月龄之前,较其它近交系为短。并且在产仔后,有咬死自产仔鼠的习性。

    (十)SJL/N

    1.形成:

    ⑴起源:由Swiss-Webster小鼠发展面来,1938~1943年间到Jackson研究室。1955年开始近交繁殖,1969年到美国NIH,按近交繁殖保种。

    ⑵近交代数:F14(1973年)。

    2.遗体组成:C/C:H-2s,Tlaa·lg-1b,Hbac·HbbS。

    3.主要特性:

    ⑴一年以上的小鼠中有类何杰金氏病的多形细胞性网织细胞肉瘤。

    ⑵对全身性X线照射抗力强。

    ⑶对百日咳组织胺易感因子敏感。

    ⑷为Wanebo网织细胞肉瘤的宿六。

    (十一)AFB系

    1.形成:该品系未列入国际名单,是苏联培育的,在苏联资料中记载。但未介绍是如何培育的,可能与AKR有关,我国血研究在1958年从苏联引起,在1971年由天津引入医科院分院,现已40多代。

    2.主要特性:该品体系质弱,体形中等,繁殖力弱,二月龄体重20~22克,很少有自发性肿瘤。

    该品系为白色细胞增多症的白色小鼠。从5~6个月后的小鼠即可出现白细胞增多,但经常在8~9个月,以后有90%的雌鼠和65%的雄鼠可以发生白细胞增多症,但很少见到淋巴细胞而是经常见到髓性白细胞,最常见到者为白细胞母细胞的增多。

    (十二)C3HA系

    1.形成:Pogosianj于1943年用C3H和A杂交而育成。因此该鼠为野灰色但尾尖部总带有白色,有时白色多些,有时少些,但无论如何消除不掉。我国在1958年时血研所从苏联引进,当时称“苏乙”品种,1971年由血研所引入中国医科院分院,该鼠体形小,二月龄时体重为17~20克,但繁殖力强。

    2.主要特性:

    ⑴乳腺癌发病率高,生育过或未生育过的雌鼠的癌肿发病率均为90%左右。

    ⑵经常可以见到肺腺癌与性别无关。

    ⑶我国饲育时有30%的自发性乳腺癌,并对致肝癌物质敏感。

    (十三)我国培育的近交品系

    见表3-5。

    表3-5 我国培育的小鼠近交品系

    品系名称

    培育单位及起源历史

    毛色(基因型)

    主 要 特 性

    中国1号(C-1)

    1955年中国医学科学院实验医学研究所,将昆明小鼠经近亲交配20代以上而育成。

    白 化

    繁殖力中等,二月龄体重17克,肿瘤自发率低。

    津白1号(TAⅠ)

    1955年天津医学院昆明市售白化小鼠经的近亲交配而成。

    白化(aabbcc)

    繁殖力中等,二月龄体重20-25克,肿瘤自发率低。

    津白2号(TAⅡ)

    1963年天津医学院将昆明种小鼠经近亲交配20代以上而育成。

    白化(aabbcc)

    高乳腺癌,繁殖力中等。

    615

    1961年中国医学科学院输血和血液研究所将普通小白鼠与C57BL/血研究杂交所生子代经亲代交配20代以上而育成。

    深褐色(aabbcc)

    肿瘤发生率为10-20%(♀♀乳腺癌,♂肺癌)对津638白血病毒敏感

    AMMS/1号

    1974年军事医学院科学院将昆明种小白鼠经亲代交配20代以上而育成。

    白化(aabbcc)

    对炭疽弱毒株比较敏感,地骨髓多向性造血干细胞测定较规律。

    二、常近交系大鼠品系特征

    (一)ACI系

    1.形成:

    ⑴起源:1926年由哥仑比亚大学肿瘤研究所Curtis和Dunning培育。1945年Heston繁殖30代,1950年美国NIH繁殖41代,最后由Dunning(或NIH)育成。

    ⑵近交代数:F>100。

    2.毛色:黑色,但腹部和脚白色(a,hi)。

    3.主要特性:

    ⑴生理、生化学特性:血清甲状腺素含量低。收缩压低。雌鼠苯胺的肝脏代谢率高。戊基巴比妥纳的LD50值(为120mg/kg)高。

    ⑵形态学特性:28%雄鼠和20%雌鼠患有遗传缺陷病,有时一侧肾发育不全或肾囊肿,与子宫角缺陷或同侧睾丸萎缩有关。这些畸形,都与一种多基因遗传方式有关。

    ⑶癌发生率:雄鼠自发性肿瘤:睾丸为46%,肾上腺为16%,脑垂体为5%,皮肤和耳道以及其他类型为6%。雄鼠自发性肿瘤:脑垂体为21%,子宫为13%,乳腺为11%,肾上腺和其他类型为6%。34~37月龄老年雄性小鼠,自发性前列腺癌17%。该品系小鼠可使M-C961、970、R3234肿瘤移植生长,吸收中等剂量的乙烯雌酚后乳腺肿瘤增加。

    ⑷饲养繁殖:繁殖力差,仔鼠矮小,胚胎死亡率高,取决于雄鼠基因型。早期胚胎死亡率11%,先天性畸形发生率10%。

    ⑸寿命:需长时间驯养,对新环境的适应时间也长。雄鼠平均活存时间113周,雌鼠108周。

    (二)AGUS系

    1.形成

    ⑴起源:Gustafsson用动物株(Sprague-Dawley)培育的无菌动物,1948年繁殖10代,到1968年实验动物中心Garshalton繁殖26代。

    ⑵近交代数:F35。

    2.毛色:白化(a.c.H)。

    3.主要特性:易感染实验过敏性脑脊髓炎,对溶组织阿米巴的感染有相对抗力。尽管动物易受环境影响,但具有良好的繁殖能力。约有1~4%无尾年幼大鼠无繁殖力。

    (三)AS系

    1.形成:

    ⑴起源:1930年Otago大学用从英国引入的Wistar大鼠繁殖,它可能是GH品系,因而具有组织相溶性。

    ⑵近交代数:F60+。

    2.毛色:白化(C)。

    3.主要特性:血压不如GH品系那样高,但仍较正常血压要高。易感染实验过敏性脑脊髓炎,对自家免疫性肾小球肾炎敏感,这与其组织相溶性有关。具有良好的繁殖力。

    (四)BN系

    1.形成:

    ⑴起源:1958年由Silvers和Billingham用D.H.King和P.Aptekman培育的棕色突变型动物近交繁殖而来。

    ⑵近交代数:F35。

    2.毛色:棕色(a、b、h1)。

    3.主要特性:

    ⑴免疫学特性:对实验过敏性脑脊髓炎有抗力。对自家免疫性复合性肾小球肾炎也具抗力。⑵生理学特征:平均31月龄大鼠心内膜疾病的发生率为7%,先天性高血压为30%,对戊基巴比妥钠中度敏感,其LD50为90mg/kg。

    ⑶癌发生率:雌雄大鼠上皮瘤的发生率分别为28%和2%。雌鼠输尿管肿瘤20%,雄鼠6%。雄鼠膀胱癌自发率35%,胰腺腺瘤15%,脑垂体腺瘤14%,淋巴网状组织肉瘤14%,肾上腺皮质腺瘤12%,髓质性甲状腺瘤9%,肾上腺嗜铬细胞瘤8%。雌鼠脑垂体腺瘤26%,输尿管癌22%,肾上腺皮质腺瘤19%,子宫颈肉瘤15%,乳腺纤维腺瘤11%,胰腺腺瘤11%。

    ⑷寿命:该品系繁殖力低。雄鼠平均寿命29个月,雌鼠为31个月。

    (五)BUF系

    1.形成:

    ⑴起源:系美国布法罗H·Morris株,1946年由Heston培育,1956后NIH繁殖了10代。

    ⑵近交代数:F58。

    2.毛色:白化(C)。

    3.主要特性:

    ⑴免疫学特性:36周龄的雄鼠有54%发生自家免疫性甲状腺炎,大于一年龄的动物有26%发生自发性自家免疫性甲状腺炎和甲状腺单核细胞浸润。食入3-甲基五环碳氢化合物能自发地发生自家免疫性甲状腺炎,而新生期胸腺切除后其发生率几乎达到100%。对绵羊红细胞缺乏免疫反应。

    ⑵生理学特性:龋齿发生率低。乙基吗啡的肝脏代谢率低,而苯胺的肝脏代谢率高。产前早期死亡率18%,晚期死亡率11%。繁殖力和仔鼠大小中等。未发现先天性畸形。

    ⑶癌发生率:Yoshida氏腹水瘤16%,有Morris氏肝癌和脑垂体肿瘤生长。在老年动物中,早期自发性脑垂体瘤30%,肾上腺皮质瘤25%,患有甲状腺癌的25%,两年龄大鼠活存率为58%。

    (六)COP系

    1.形成:

    ⑴起源:1921年由哥仑比亚肿瘤研究所Curtis培育。

    ⑵近交代数:F73。

    2.毛色:头部被毛呈黑色头巾状(a,h)。

    3.主要特性:所产生自发性胸腺肿瘤。吸收小剂量乙烯雌酚能使动物产生膀胱结石和乳头瘤而死亡。对乳腺瘤有抗力,脑垂体小。对囊尾蚴虫有抗力。允许IRS4337和前列腺癌R3327肿瘤移植生长,而后者是人类前列腺癌的动物模型。平均寿命为20±0.2月。

    (七)F344系

    1.形成:

    ⑴起源:1920年由哥仓比亚大学肿瘤研究所Curtis培育,1949年引入Heston之后又到NIH,1950年Bethesde将其繁殖51代,最后完成繁殖的不是Dunning就是NIH。

    ⑵近交代数:F86。

    2.毛色:白化(a,c,h)。

    3.主要特性:

    ⑴免疫不特性:原发和继发性的脾脏红细胞的免疫反应性低。特殊活动性能高,但与远交系Sprague-Dewley大鼠比较,其NADPH-细胞色素C还原酶的诱发力低。

    ⑵生理学特性:旋转运动性低。雌雄鼠肝结节状增生的发生率为5%。血清胰岛素含量低。雄鼠乙基吗啡和苯胺的肝代谢率高。对高血压蛋白盐的产生有抗力。脑垂体大。对囊尾蚴虫敏感,乙烯雌酚吸收快并易引起死亡,尸检时脂肪肝很常见。戊巴比妥钠的LD50低,为70mg/kg。肾脏疾患发生率低。

    ⑶癌发生率:雌鼠乳腺癌自发率为41%,脑垂体腺腺瘤为36%,雌鼠乳腺癌为23%,脑垂体腺瘤为24%,睾丸间质细胞瘤为85%。甲状腺癌22%,单核细胞白血病24%。雌鼠乳腺纤维腺瘤9%,多发性子宫内膜肿瘤12%。在无菌条件下肿瘤的发生率:雄鼠白血病26%,而雌鼠为36%,雄鼠乳腺瘤12%,而雌鼠为20%,雄鼠可见其他肿瘤9%,而雌鼠可见5%。该品系大鼠可允许下列肿瘤移植生长:Dunning氏肝癌、肝癌LC-18、Novidoff肝癌、乳腺癌HMC和R-3230、脑垂体瘤MtT和MtTf4、Walker256类癌肉瘤,Dunning白血病,白血病HLF、IRC-741和R3149,淋巴肉瘤R-3251,乳腺纤维瘤F-609,纤维肉瘤R-3244,肉瘤IRS9802和R13259,子宫肉瘤F-529和白血病R-3323、3330、3399和3432。

    ⑷寿命:雄鼠平均31月,雌鼠水均29月。

    (八)GH系

    1.形成:

    ⑴起源:1930年来源于英国报导的Wistar大鼠,由牛津大学医学研究所增育。1955年Snirk开始研究选择高血压大鼠,繁殖了许多品系,该品系是其中的一种而且在分类上与AS品系有关联。

    ⑵近交代数:F31。

    2.毛色:白化(C)。

    3.主要特性:高血压,有心肌肥大和血管疾病,与正常血压的品系的相比,心率快20%,体脂肪含量较低,而心脏重量大50%。GH品系(但不是SHR)遗传性高血压可能与肾前列腺素的分解代谢有关。与SHR品系有关的特征已由Simpson等人作了报导。

    (九)IS系

    1.形成:

    ⑴起源:来源于野生雄鼠和Wistar雌鼠,自1968年以来,人们就开始用同种亲缘动物交配方法培育该品系动物。

    ⑵近交代数:F23。

    2.毛色:刺鼠(+)。

    3.主要特性:多见有胸腰椎骨畸形并导致脊柱后侧凸,使脊髓管阻塞,脊髓受压,畸形好发在第12胸椎到第6腰椎的部位,通常有两上到四个脊椎受累,但有时可多到7个,而且某种个体的畸形发生率高达90%。

    (十)LEW系

    1.形成:

    ⑴起源:来源于Wistar原种,最先由Lewis繁殖,1954年Aptekman和Bogden繁殖到20代,到1958年Silvers繁殖到31代。

    ⑵近交代数:F67。

    2.毛色:白化(a,h,c)。

    3.主要特性:

    ⑴免疫学特性:接种豚鼠髓磷脂硷蛋白后,对实验过敏性脑脊髓炎敏感。极易感染诱发自家免疫性心肌炎。对诱发自家免疫性复合性肾小球肾炎敏感(这与主要组织相溶性复合物有关)。易感染实验过敏性脑炎和药物诱发的关节炎。

    ⑵生理学特性:血清甲状腺素高,血清胰岛素和血清生长激素高。动物的肥胖取决于饮食的高脂肪物的含量。雌鼠乙基吗啡的肝脏代谢率高。

    ⑶癌发生率:常见淋巴瘤,肾肉瘤,纤维肉瘤MC-39,ML-1,ML-7,Lewis10瘤和Lewis3肉瘤。

    ⑷饲养繁殖:易驯养,繁殖率高。二年龄大鼠的存活率为26%。

    (十一)LOU/c LOU/M系

    1.形成:

    ⑴起源:可能来自Louvain大学Wistar株,由Bazin和Backers培育。28种类似的LOU/C品系动物可用作高发性浆细胞瘤的研究。两者的组织相溶性相同,这就是LOU/M雄鼠接受LOU/C动物的皮肤移植的基础。

    ⑵近交代数:F20+?。

    2.毛色:白化(?)。

    3.主要特性:LOU/C和LOU/M特性参看第十章第二节。

    (十二)M520系

    1.形成:

    ⑴起源:1920年由哥仑比亚大学肿瘤研究所Crutis培育,1949年Heston繁殖49代,1950年NIH繁殖到51代。

    ⑵近交代数:F86。

    2.毛色:白化(a,c,h)。

    3.主要特性。

    ⑴生理学特性:收缩压低。苯胺的肝脏代谢率低(雄鼠90%,雌鼠70%),但乙基吗啡的代谢率高。繁殖力强,仔鼠中等大小。易感染囊尾蚴病。极易感染肾炎。

    ⑵癌发生率:NIH品系肾上腺髓质肿瘤发生率为21~25%。对2-乙酰氟胺(2-Acetylaminofluorine)诱发肿瘤敏感。胰外分泌腺瘤的发生率低。小于18月龄的动物子宫、脑垂体前叶、肾上腺髓质和皮质以及间质细胞瘤发生率在10%以内。但大于18月龄的12~50%雌鼠有子宫瘤,35%未交配雄鼠有间质的细胞瘤,65~85%动物表现出肾上腺髓质瘤、20~45%为皮质瘤,20~40%有脑垂体前叶瘤。能使Jensen肉瘤和Yoshida腹水瘤生长,75%的动物能生长7974型肝癌和130型肝癌。常见的有BICR/MI乳腺瘤、344成骨肉瘤、343癌、Harderian2226腺癌、338癌和E-2730肉瘤生长。

    (十三)PETH系

    1.形成:

    ⑴起源:1938年由Bourne引入Sidman,1946年NIH繁殖9代,以后又繁殖到18代。该品系可能与RCS品系有关。

    ⑵近交代数:F39。

    2.毛色:粉红色眼睛,头部被毛呈头巾状(a,h,p)。

    3.主要特性:携有视网膜营养不良(Retinal Dystophy)基因(re),常引起3月龄大鼠白内障。可诱发常见的晶状体反射和持续性玻璃状体膜动脉的继发反应。收缩压低。

    (十四)PVG系

    1.形成:

    ⑴起源:英国皇家科学院培育后引入Lister和Virol研究所,1946年被Glaxo引入并交繁殖。

    ⑵近交代数:F70+?。

    2.毛色:头部被毛呈黑色头巾状(a,h)。

    3.主要特性:对诱发免疫性甲状腺炎有抗力。易感染溶组织阿米巴病。Howard已经培养出染色体分带与CBA-T6品系相类似的品系。

    (十五)SHR系

    1.形成:

    ⑴起源:源于东京远交系Wistar大鼠,1963年Okamoto培育。用群体动物中患有自发性高血压的雄鼠与一只血压升高的雌鼠交配繁殖,之后进行兄妹连续交配,以获得自发性高血压动物模型。该品系中的动物有发生脑血管损伤和中风的趋势。

    ⑵近交代数:F23+。

    2.毛色:白化(C)。

    3.主要特性:高血压发生率高,而且无明显原发性肾脏或肾上腺损伤。高血压很严重,血压常高于200mmHg。心血管疾病发生率高。基因分析表明这一情况受3~4个基因控制,其中一个可能是主要的。有人认为下丘脑血压的维持是精神错乱的结果。尿嘌呤糖尿病能进一步使血压增高,但动物对抗高血压药有反应。Roba肯定该品系是筛选抗高血压反应药理最适宜的动物模型。在年幼SHR大鼠中,血浆去甲肾上腺素和多巴胺b-氢氧酶水平增加,并超过WKA品系对照大鼠。但总儿茶酚胺无明显不同,肾上腺儿茶酚胺含量减少。循环血中的促肾上腺激素水平明显高于对照品系。131I代谢率减少和甲状腺重量增加与Wistar对照鼠有关。

    (十六)WAG系

    1.形成:

    ⑴起源:源于Wistar株,1924年A·L·Bacharach培育。

    ⑵近交代数:F101。

    2.毛色:白化(a、c、h;A、C、h或A、C、H)。

    3.主要特性:

    ⑴生理学特性:旋转运动率高。脑GABA含低。平均31月龄大鼠心内膜疾病的发生率为4%。对铁缺乏敏感。

    ⑵免疫学特性:对实验过敏性脑脊髓炎有抗力。有些动物可能携带防御右旋糖酐过敏反应的隐性基因dx,对诱发自家免疫性甲状腺炎敏感。多肽类继发性抗体反应性低。

    ⑶肿瘤发生率:甲状腺髓质瘤27%,嗜铬细胞瘤2%,胰岛细胞腺瘤1%。31月老龄雌鼠腺瘤的发生率为69%,甲状腺髓质瘤40%,肾上腺皮质腺瘤29%,乳腺纤维腺瘤21%。

    ⑷平均寿命:雌鼠大于31月,雄鼠为22月。

    (十七)WF系

    1.形成:

    ⑴起源:1945年J·Furth用远交系Wistar株动物培育而成。

    ⑵近交代数:F27+。

    2.毛色:白化(C)。

    3.主要特性:

    ⑴生理学特性:血清生长激素含量低。对肾上腺反馈性高血压有抗力。该品系携带特殊浓度Y染色体,这种染色体可以用作细胞标记。

    ⑵肿瘤发生率:结肠癌雄鼠发生率为38%,雌鼠27%。雌鼠脑垂体肿瘤27%,乳腺癌21%,肾上腺肿瘤3%,白血病9%,恶性淋巴瘤7%,脂肪瘤3%。给年幼鼠食入3-甲基五环碳氢类化合物,其白血病的发生率增高,但经X射线作用后白血病则减少。

    ⑶平均寿命:雌鼠31月,雄鼠23月。

    中国医学科学院医学实验动物研究所于1983~1988年从美国NIH、JAX,英国LAC,日本JCA等单位引入小鼠26个品系,大鼠11个品系:

    小鼠品系:A/J、AKR/J-nustr、BALB/cAnN、BALB/c-nu/Jcl、BALB/c-nu/Ola、BALB/c/Ola、B6C3Fe-a/a-Dh、CBA/J/ola、CBA/N(CBA/HN)、C·B-17/IcrJ-Sc1d。C3H/He/Ola、C57BL/KsJ-dbm、C57BL/6J-ob、C57BL/6J/Ola、C57BL/6N、C57BL/6N-bg、DBA/2/Ola、DBA2N、ICR、KK、N:NIH(S)-nu、N:NIH(S)-Ⅱ-nu(N:NIH(S)-nu-Xid)、N:NIH(S)- Ⅲ-nu、NOD/Lt、SM/J、SWR/J。

    大鼠品系:F344/N、F344/Ola、LOU/C-IgK-Ib、LOU-CN、LOU/MN、Nude、SD、SHR/Ola、Wistar、WKY/Ola、WN/N。