展望
利用转基因方法建立人类疾病动物模型和用其他方法相比具有许多优点。诸如遗传背景清楚,遗传物质改变简单,建立的模型更自然和更接近病人症状;建立过程操作简便,周期短,而且建立的转基因动物模型不需要特殊的饲养条件即可保持疾病症状,按照孟德尔规律代代相传,维持费相对较代等,但是由于转基因方法和技术上的原因,目前转基因动物模型仍存在一定的问题。譬如有时转基因动物模型缺乏典型的像病人那样的症状;外源基因插入宿主基因组而引起插入突变,破坏宿主基因组基因而产生异常,甚至导致转基因动物的不育和死亡;外源基因在宿主动物染色体上整合的拷贝数不等,单位拷贝的外源基因表达水平不均一,给外源基因的表达控制带来困难;症状严重的还易早死;外源基因在宿主染色体上的部分整合导致外源基因的不表达,不出现预期的严重的还易早死;外源基因在宿主染色体上的部分整合导致外源基因不表达,不出现预期的症状或与预期的结果不符合;有时还会出现整合的外源基因遗传丢失而导致转基因动物模型症状的不稳定遗传等。
分子生物学的迅速发展,导致转基因技术的出现和转基因动物的形成,从而建立了一类新的动物模型,可用于各个领域,各种目的的研究。尽管人类疾病转基因动物模型仍然存在一些问题,但随着转基因技术的不断完善,理想的转基因动物模型必将明显增多。动脉粥样硬化是一复杂多因素引发的疾病,涉及到环境、遗传等因素的作用,也是人类死亡的主要原因之一。转基因动物作为一种新的研究工具与实验手段,在现代生理学、遗传学,药物学、生物化学与分子生物学等学科研究的配合下,必将更有助于人们找出早期诊断心血管疾病的方法,寻找新的治疗途径与对策。
(鄢盛恺)
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