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| 《中药药物代谢动力学研究思路与实践》 |
| 作者:刘昌孝 主编 |
| 出版社:科学出版社 |
出版日期:2013/1/1 |
| ISBN:9787030359674 |
定价: 148.00元 |
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编辑推荐
刘昌孝编著的《中药药物代谢动力学研究思路与实践》系统地梳理并总结了代谢组学与中药研究的关系。特别是从药物代谢酶,药物转运蛋白和药代标记物方面详尽阐明了中药药物相互作用过程和机理。并通过具体案例分析,完整展现对某一特定品种药代动力学研究思路和过程。可为中药药物代谢动力学研究提供相关参考依据。可供大学、高等科研院所从事药学领域研究,特别是药理学、药物代谢动力学方向的教授、研究员、硕博研究生等参考使用。
内容推荐
刘昌孝院士组织天津药物研究院、中国科学院大连化学物理研究所和湖北大学的科学工作者,经过四年的艰辛研究,顺利完成了国家自然科学基金重点项目“确有疗效的中药痹祺胶囊的药代动力学研究”。为总结这一重点基金项目的成绩,三家承担单位联合编著了《中药药物代谢动力学研究思路与实践》,基于中药药代动力学的难点、热点和挑战,结合中药复方制剂痹祺胶囊的研究结果进行了较为深入的探讨。
《中药药物代谢动力学研究思路与实践》共分13章,前七章从系统生物学、代谢组学、药代动力学、代谢酶、转运蛋白、药物相互作用和代谢安全等探讨中药现代研究的问题、思路和方法,后六章以“君、臣、佐、使”配伍完整的、确有疗效的痹祺胶囊来实践其药代动力学研究的思路。
《中药药物代谢动力学研究思路与实践》可供中医药类高校及科研院所教师、研究人员及本科以上学生参考使用。
作者简介
刘昌孝、陈勇、司端运、杨凌
目录
序
前言
第1章 系统生物学与中药现代研究
1.1 引言
1.2 什么是系统生物学
1.3 整体观是系统生物学认识中医药理论的基础
1.4 基因组学与中药现代研究
1.5 蛋白质组学与中药现代研究
1.6 代谢组学与医药的基础和应用研究
1.7 展望
参考文献
第2章 代谢组学与中药研究
2.1 引言
2.2 代谢组学研究
2.3 代谢组学在中医药现代研究中的应用
2.4 展望
参考文献
第3章 中药的药代动力学研究的难点、热点与思路
3.1 引言
3.2 我国药代动力学研究的发展
3.3 中药的药代动力学研究
3.4 中药发展前沿的挑战
3.5 中药药动学研究的难点
3.6 中药药动学研究的挑战
3.7 如何开拓研究思路
参考文献
第4章 药物代谢酶的诱导与抑制
4.1 引言
4.2 细胞色素P450酶的抑制和诱导研究
4.3 药物代谢酶的诱导与抑制体外研究方法
4.4 总结
参考文献
第5章 影响药物体内药代动力学的药物转运体
5.1 引言
5.2 ABC结合盒转运体的结构、功能及其在ADME中的作用
5.3 SLC转运体的结构、功能和跨膜转运能力
5.4 基于药物转运体的药代动力学研究
参考文献
第6章 中药-药物相互作用与药物代谢和药代动力学
6.1 引言
6.2 药物相互作用对药物效应的影响
6.3 常用植物药与化学药的相互作用
6.4 细胞色素P450的诱导和抑制
6.5 药物转运蛋白的诱导和抑制
6.6 研究CYP及P-gp介导的天然药物-化学药物相互作用的方法
6.7 结论
参考文献
第7章 药物代谢与药物有效性和安全性
7.1 引言
7.2 主要代谢酶及其催化的代谢反应类型
7.3 代谢对药物有效性的影响
7.4 代谢对药物安全性的影响
7.5 结论
参考文献
第8章 中药痹祺胶囊的文献研究概况
8.1 引言
8.2 中药复方配伍理论
8.3 中药复方配伍的药代动力学研究
8.4 痹祺胶囊研究概况
8.5 痹祺胶囊的药理学研究
8.6 现代液相色谱及质谱技术在中药研究中的应用
8.7 研究痹祺胶囊配伍关系和药代动力学的科学意义
参考文献
第9章 痹祺胶囊的药效动力学、药理学研究和临床治疗应用
9.1 引言
9.2 痹祺胶囊开发发展沿革
9.3 药效学研究的文献概述
9.4 镇痛作用
9.5 抗炎作用
9.6 骨性关节炎关节软骨破坏的干预作用
9.7 毒理学研究进展
9.8 临床药理学和治疗应用
9.9 结论
参考文献
第10章 中药痹祺胶囊药代动力学研究
10.1 引言
10.2 生物样品中士的宁、马钱子碱分析方法的建立
10.3 马钱子效应成分单体、君药及痹祺胶囊全方的大鼠药动学研究
10.4 痹祺胶囊按君臣佐使配伍拆方的大鼠药动学研究
10.5 痹祺胶囊组方及其配伍的大鼠肠吸收研究
10.6 痹祺胶囊的大鼠脑组织分布研究
10.7 讨论
10.8 结论
参考文献
第11章 痹祺胶囊组方配伍对细胞色素P450酶活性的影响
11.1 引言
11.2 痹祺胶囊主要成分对5种CYP450同工酶的体外抑制实验
11.3 痹祺胶囊配伍组分对大鼠体内CYP450同工酶活性的影响
11.4 讨论
11.5 结论
参考文献
第12章 痹祺胶囊活性成分的代谢与转运相互作用研究
12.1 引言
12.2 GA在大鼠肝微粒体中的体外代谢研究
12.3 Str在RLM中的体外代谢
12.4 在人肝微粒体中的体外代谢研究
12.5 体外蛋白结合与转运相互作用研究
12.6 对大鼠肝脏CYP450同工酶活性的体内影响研究
参考文献
第13章 “确有疗效的中药痹祺胶囊的药代动力学研究”结题技术总结
13.1 研究进展和成绩
13.2 研究的创新性
13.3 公开发表的论文题录
在线试读部分章节
第1 章系统生物学与中药现代研究
1.1 引言
传统医药在疾病治疗中起着整体调节的作用,从整体观来认识,中医药与系统生物学
是一完美的整体观的匹配。传统医学把人体视为一个系统,通过测定和改变系统的输入和
输出来调节系统的状态。而基因组学、蛋白组学和代谢组学等现代系统生物学理论和技
术,为中药的基础和应用研究的前沿问题和关键科学问题提供了技术支撑。遗传信息由基
因经转录物向功能蛋白质传递基因功能由其表达产物来体现继基因组后,转录物组、蛋白
质组出现,并相应形成“组学”学说,如转录物组学、蛋白质组学等。
中药产业已成为中国医药的重要产业,中药材和中成药在国际市场上的地位在提高。
但是,由于受中国科学技术整体水平的限制,中药研究水平较低、中药产业科技含量低、中
药作用的物质基础研究有限、中药作用机制缺乏科学研究、药材资源数量和质量的制约因
素多、认识中药毒性和不良反应还存在误区。在中药现代研究开发中,应用系统生物学方
法研究中药的药理作用、作用机制、药物安全性和配伍规律将是十分重要的。
中医药这样的传统科学,对许多问题的认识,能否进行“黑箱操作”处理和认识,用此解释
系统的内部组成成分和动态影响变化的复杂过程是值得探讨的。而系统生物学则把生物系统
化为“白箱” ,不仅要了解系统的结构和功能,而且还要揭示出系统内部各组成成分的相互作用
和运行规律。现介绍一些系统生物学的基础概念和中药现代研究的一些研究现状与发展。
1.2 什么是系统生物学
20 世纪生物学经历了由宏观到微观的发展过程,由形态、表型的描述逐步分解、细化到
生物体的各种分子及其功能的研究。1953 年出现的DNA 双螺旋模型是生物学进入分子生
物学时代的标志,70 年代出现的基因工程技术极大地加速和扩展了分子生物学的发展。
1990 年启动的人类基因组计划开始了对生物全面、系统研究的探索,2003 年已完成了人和
各种模式生物体基因组的测序,揭示了人类的生命密码。人类基因组计划和随后发展的多
种“组学”技术把生物学带入了系统科学的时代。
2002 年3 月,Science 杂志出版了系统生物学专集。该专集导论中的第一句话这样写道:
“如果对当前流行的、时髦的关键词进行一番分析,那么人们会发现,‘系统’高居在排行榜上。”
什么是系统生物学? 系统生物学是研究一个生物系统中所有组成成分(基因、mRNA 、蛋白质
等)的构成,以及在特定条件下这些组分间的相互关系的学科。也就是说,系统生物学不同于
以往的实验生物学――仅关心个别的基因和蛋白质,它要研究所有的基因、所有的蛋白质、组
分间的所有相互关系。因此,系统生物学是以整体性研究为特征的一种大科学。Science 杂志
发表的相关文章为我们认识和研究系统生物学提供了有益的科学知识[1-11] 。
系统生物学是在细胞、组织、器官和生物体的整体水平上研究结构和功能各异的各种分子
及其相互作用,并通过计算生物学来定量描述和预测生物功能、表型和行为。系统生物学将在
基因组序列的基础上完成由生命密码到生命过程的研究,这是一个逐步整合的过程,由生物体
内各种分子的鉴别及其相互作用的研究到途径、网络、模块,最终完成整个生命活动的路线图。
这个过程可能需要一个世纪或更长时间,因此有人将系统生物学称为21 世纪的生物学。
研究系统生物学的基本工作流程一般分为四个步骤。第一步是对选定的某一生物系统的
所有组分进行了解和确定,描绘出该系统的结构,包括基因相互作用网络和代谢途径,以及细
胞内和细胞间的作用机理,以此构造出一个初步的系统模型。第二步是系统地改变被研究对
象的内部组成成分(如基因突变)或外部生长条件,然后观测在这些情况下系统组分或结构所
发生的相应变化,包括基因表达、蛋白质表达和相互作用、代谢途径等的变化,并把得到的有关
信息进行整合。第三步是把通过实验得到的数据与根据模型预测的情况进行比较,并对初始
模型进行“修正” 。第四步是根据修正后的模型的预测或假设,设定和实施新的改变系统状态
的实验,重复第二步和第三步,不断地通过实验数据对模型进行修订。系统生物学的目标就是
要得到一个理想的模型,使其理论预测能够反映出生物系统的真实性。
系统生物学的主要技术平台为基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学、相互作用
组学和表型组学等。基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学分别在DNA 、mRNA 、蛋
白质和代谢产物水平检测和鉴别各种分子并研究其功能。相互作用组学系统研究各种分
子间的相互作用,发现和鉴别分子机器、途径和网络,构建类似集成电路的生物学模块,并
在研究模块相互作用的基础上绘制生物体的相互作用图谱。表型组学是生物体基因型和
表型的桥梁,目前还仅在细胞水平开展表型组学研究。在各种技术平台产生的大量数据的
基础上,通过计算生物学用数学语言定量描述和预测生物学功能和生物体表型和行为。生
物体的复杂性和大量过程的非线性动力学特征对计算科学也是一个新的挑战。
1.2.1 系统生物学的灵魂――整合
作为后基因组时代的标志,系统生物学与基因组学、蛋白质组学等“组学”的不同是在
于它是一种整合型大科学。首先它要把系统内不同性质的构成要素(基因、mRNA 、蛋白
质、生物小分子等)整合在一起进行研究。由于不同生物分子的研究难度不同,技术发展程
度也有差异。例如基因组和基因表达方面的研究已经比较完善。
对于多细胞生物而言,系统生物学要实现从基因到细胞、到组织、到个体的各个层次的
整合。Science 的系统生物学专辑中一篇题为“心脏的模型化――从基因到细胞、到整个器
官”的论文,很好地体现了这种整合性。系统科学的核心思想是:“整体大于部分之和” ;系
统特性是不同组成部分、不同层次间相互作用而“呈现”的新性质;对组成部分或低层次的
分析并不能真正地预测高层次的行为。因此通过研究和整合来发现和理解系统性质,是系
统生物学面临的挑战。
系统生物学整合性的第三层含义是指研究思路和方法的整合。经典的分子生物学研
究是一种垂直型的研究,即采用多种手段研究个别的基因和蛋白质。首先是在DNA 水平
上寻找特定的基因,然后通过基因突变、基因剔除等手段研究基因的功能;在基因研究的基
础上,研究蛋白质的空间结构,蛋白质的修饰以及蛋白质间的相互作用等。基因组学、蛋白
质组学和其他各种“组学”则是水平型研究,即以单一的手段同时研究成千上万种基因或蛋
白质。而系统生物学的特点,则是要把水平型研究和垂直型研究整合起来,成为一种“三
维”的研究。此外,系统生物学还是典型的多学科交叉研究,它需要生命科学、信息科学、数
学、计算机科学等各种学科的共同参与。
1.2.2 系统生物学的基础――信息
在前分子生物学时代,科学家将生命视为具有特殊“活力”的有机体,遵循着无机界不
存在的法则进行生命活动。在分子生物学时代,把生命视为一架精密的机器,由基因和蛋
白质根据物理、化学的规律来运转。在后基因组时代,把生命视为信息的载体,一切特性都
可以从信息的流动中得到实现。计算生物学可分为知识发现和模拟分析两部分。知识发
现也称为数据开采,是从系统生物学各个组学实验平台产生的大量数据和信息中发现隐含
在里面的规律并形成假设。模拟分析是用计算机验证所形成的假设,并对体内、外的生物
学实验进行预测,最终形成可用于各种生物学研究和预测的虚拟系统。
Hood 提出,应该把生物学视为一门信息科学。这个观点包含有三层意思。首先,生物
学研究的核心――基因组,是数字化的。生物学与所有其他学科,如物理学、化学、地理学,是完全不一样的科学,因为生物学以外的学科都只能通过类比的方式进行分析。既然生物
学研究的核心是数字化的,因此生物学可以被完全破译。从理论上说,我们对生物学的把
握应该超过其他任何一门学科。其次,基因组的数字化表现为两大类型的信息,第一类信
息是指编码蛋白质的基因,第二类信息是指控制基因行为的调控网络。显然,由一段DNA
序列组成的基因是数字化的。值得强调的是,基因调控网络的信息从本质上说也是数字化
的,因为控制基因表达的转录因子结合位点也是核苷酸序列。最后,生物信息是有等级次
序的,而且沿着不同的层次流动。一般说来,生物信息以这样的方向进行流动:DNA →
mRNA → 蛋白质→ 蛋白质相互作用网络→ 细胞→ 器官→ 个体→ 群体。每个层次信息都对
理解生命系统的运行提供有用的信息。因此,系统生物学的重要任务就是要尽可能地获得
每个层次的信息并将它们进行整合。
根据系统论的观点,构成系统的关键不是其组成的物质,而是各组成部分的相互作用
或各部分之间的关系。这些相互作用或者关系,从本质上说就是信息。因此,我们可以这
样说,生命系统是一个信息流的过程,系统生物学就是要研究并揭示这种信息的运行规律。
系统生物学使生命科学由描述式的科学转变为定量描述和预测的科学,已在预测医学、预
防医学和个性化医学中得到应用,如用代谢组学的生物指纹预测冠心病人的危险程度和肿
瘤的诊断及治疗过程的监控;用基因多态性图谱预测病人对药物的应答,包括毒副作用和
疗效。表型组学的细胞芯片和代谢组学的生物指纹将广泛用于新药的发现和开发,使新药
的发现过程由高通量逐步发展为高内涵(high content) 。为此,世界十大制药企业中的六家
组成了以系统生物学技术为基础的新药研发系统的联合体,以改进新药研发的投入产出。
通过系统生物学的研究,设计和重构植物和微生物新品种,开拓能源生物技术、材料生物技
术和环境生物技术等新产业也取得较快进展。系统生物学将不仅推动生命科学和生物技
术的发展,而且对整个国民经济、社会和人类本身产生重大和深远的影响。
1.2.3 系统生物学的钥匙――干涉
系统生物学一方面要了解生物系统的结构组成,另一方面要揭示系统的行为方式。相比
之下,后一个任务更为重要。也就是说,系统生物学研究的并非是一种静态的结构,而是要在
人为控制的状态下,揭示出特定的生命系统在不同的条件下和不同的时间里具有什么样的动
力学特征。20 世纪形成的分子生物学等实验生物学的特点就是,科学家可以在实验室内利用
各种手段干涉(perturbation)生物学材料,如通过诱导基因突变或修饰蛋白质,由此研究其性质
和功能。系统生物学同样也是一门实验性科学,也离不开干涉这一重要的工具。
系统生物学中的干涉的特点:一是,这些干涉应该是有系统性的。二是,系统生物学需要
高通量的干涉能力,如高通量的遗传变异。对于较为复杂的多细胞生物,可以通过RNA 干涉
新技术来实现大规模的基因定向突变。随着研究技术的发展,一定还会有许多新的干涉技术
应用于系统生物学。系统生物学不同于一般的实验生物学就在于,它既需要“发现的科学” ,也
需要“假设驱动的科学” 。首先要选择一种条件(干涉) ,然后利用“发现的科学”的方法,对系统
在该条件下的所有元素进行测定和分析;在此基础上做出新的假设,然后再利用“发现的科学”
的研究手段进行新研究。这两种不同研究策略和方法的互动和整合,是系统生物学成功的保证。
1.2.4 生物信息学是过渡到未来生物学的重要工具
未来的生物学究竟是否会以综合的与合成的观点来建立生物学的理论架构虽然尚不
明朗,但可以确认的是生物信息学的工具将像遗传工程技术那样深入到每个生物学实验
室。这种新的工具是这两种观点都需要的工具,它不但能被动地节省做分析的人力,也能
主动地引入“由信息驱动的生物医学研究” 。这种新的研究方式强调由数据中做观察、比
较,进而提出假设,再以实验方法做验证。这种利用“数据挖掘”(data mining)的研究模式,与传统实验生物学的搭配,将使我们能更有效率地发现新的现象,因此生物信息学将使我
们能更早地进展到有理论架构的未来生物学。
基因体分析等研究为我们累积了巨量的数据,而生物信息学可协助我们利用这些数据
加速做出新的观察,因此有机会从整体的、合成的角度检视生物学,进而建立所谓的系统生
物学。未来的生物学很可能透过灵活地、交错地运用还原与合成两种观点,建立起生物学
的理论架构,使传统生物学由描述性的科学,转型变成一种分析性的未来生物学。
1.2.5 合成论与还原论的观点
(1) 传统生物学与还原论(reductionism)的观点:分子生物学采用还原论的观点,使之
有机会观察到许多前所未见的细节,有机会提出反应机制来解释现象。还原论假设一个复
杂的系统可以分割为许多不会互相干扰的子系统,因此只要将子系统研究清楚,就能了解
复杂系统的行为。如果子系统仍然很复杂,就用同样的策略在子系统中再继续分割,以至
一一击破。这一方法学固然能成功地由分子层次解释反应运作的原理,而获得生物学上的
突破。但在使用还原论观点的研究过程中,也发现子系统可能并非完全独立,不具加成性。
生物体善用组合的策略,在执行纪录在DNA 中的指令时也有许多随机的组合。为什么每
个人的指纹都不同,为什么少数抗体基因却能产生上百万种的抗体来抵御各种入侵的异物
等等都与之有关。当随机的因子出现时,还原论不再能预测产生结果的机制,只能观察最
终的结果。
(2) 系统生物学与合成(synthesis)的观点:系统生物学试图从合成的角度看生物学,合成的观点选择面对子系统不独立的可能性,而希望寻找新的方法来解决子系统间交互作
用的问题。就像是研究任何一个科学问题一样,解决这个问题的第一个步骤是有系统地收
集这些交互作用的信息。在过去采用还原论的观点看问题时,在用一个新的观点诠释问题
时,才会注意到过去那些被忽视的信息。弗莱明发现抗生素时,并不是因为只有他观察到
这现象,而是因为只有他重视这现象。因此能够灵活地从不同的尺度、不同的观点看问题
时,才容易有新的发现。
(3) 传统生物学假设细胞是一个“黑箱” :系统生物学在设计实验时,所测量的数值或
许与过去所差不多,可是使用巨量分析的技术收集大量数据,而解释数据的观点也不相同,甚至会引入许多生物学者不熟悉的分析方式。这种先收集大量数据,再做理论分析的研究
方法是比较有效率的方式,可在同样的时间内由不同的专家“平行”地研究不同的路径。更
重要的是这种研究方式,使之有机会观察到许多路径间的交互作用,这是在针对单一路径
做研究时不容易看见的信息,因此才有机会从合成的角度分析生物学。传统科学的缺点在
于,它只能进行“黑箱操作” ,不能解释系统的内部组成成分和动力学过程。而系统生物学
则把生物系统化为“白箱” ,不仅要了解系统的结构和功能,而且还要揭示出系统内部各组
成成分的相互作用和运行规律。
1.3 整体观是系统生物学认识中医药理论的基础
中医药学是具有中国特色的生命科学,中医药的应用具有悠久的历史,在我国医药卫
生事业中占有十分重要的位置。我国历代中医药学家对中医药的疗效和安全性有着深刻
的认识,并形成了独特的中医药理论。临床上遵循中医药理论能达到安全有效的治疗目
的。因而得到各方面的重视并获得了长足的发展,在世界上的影响在扩大。
我们的传统医学把人体视为一个系统,通过测定和改变系统的输入和输出来调节系统
的状态。而系统生物学则以整体研究为特征,它研究所有的基因、所有的蛋白质、组分间的
所有相互关系。从整体观上说,系统生物学在中国有很好的基础。
1.4 基因组学与中药现代研究
人类基因组全序列测定的完成,标志着现代医学的发展已进入基因组医学时代。人们
在破译写满人类生命奥秘的这部遗传信息“天书”之后,人类生老病死的全部秘密将被解
读,并推动21 世纪的生物医学和制药工业不断发展。基因组(genome)是一个生命体所有
遗传物质的总和。人类基因组由23 条染色体,大约30 亿个碱基对组成,估计可编码10 万
个功能基因。所谓基因组学(genomics)就是应用DNA 制图、测序以及计算机程序,研究生
命体的全部基因组结构与功能。人类基因组的破译,为阐明疾病发生的分子机制,设计诊
断、治疗和预防的新方法提供了可能性,也为中医药与现代生命科学沟通,寻求新的研究与
发展领域开辟了新途径。在方法学上与中医学的整体观、辨证观具有许多相似之处,显示
基因组学与中医药学有着天然的亲和性,在研究思路和方法上能够相互渗透。功能基因组
学与中医药学的有机结合,也是研究中医药与正常基因的相互关系及基因序列变异与疾病
发生发展的重要途径。
面对生命科学的发展,中医药研究应该如何借鉴其新观念和新技术,寻找到合适的切
入点,为自己的发展与创新提供有力的技术支撑,已成为中医药界科研人士关注的焦点。
此外,基因组技术的应用也引起了国内外研究者的重视[12-17 ] 。
1.4.1 中药药理与基因组学研究
1.4.1.1 筛查中药作用的靶标
中药成分复杂,单味药材就是一个化学分子库,而复方是单味中药按照一定的组方原
则组合的多个化学分子库的组合。虽然不是所有化学成分都是有效成分,但在其发挥作用
的过程中,各成分之间存在相互协同或抑制作用,其成分的多样化必然导致作用方式和途
径的多样化。中药的作用对象是一个具有不同结构层次、由多因素系统组成的极其复杂的
有机体,疾病的发生大多是不同致病因素通过多种途径导致整体功能紊乱的过程。中医药
治疗疾病的优势在于调整机体的功能状态,即整合调整作用。中药对机体功能状态的调节
过程,涉及分子、细胞、组织、器官、整体多个层面,对多层面的系统关联性研究正是基因组
学和蛋白质组学研究的主要内容。例如,利用已被阐明的一些致病基因制备基因芯片,特
别是表达谱基因芯片,通过对用药(可以是单味中药、中药复方或同一中药的不同部位、不
同组分)后的不同时间点进行采样,以用药前组织/细胞样品作对照,对用药前后相应组织/
细胞中基因表达的动态变化进行比较分析,可以获得与药物作用相关的基因表达谱资料,揭示药物作用的靶向基因,筛选出新的药物作用的靶标。
1.4.1.2 筛选中药新的有效成分
中药有效部位或有效成分进入人体发挥作用,必然会引起从遗传信息到整体功能实现中
的分子、细胞、器官、整体多个层面的结构与功能的改变,调节这些层面的结构与功能的物质基
础是基因,因此,以基因为指标进行基因组学研究,是探讨中药有效部位或有效成分多组分、多
环节、多靶点治疗调整作用的有效手段。例如,通过转染已知的致病基因制备特定疾病的细胞
模型或转基因动物,提取模型细胞或转基因动物的RNA ,反转录成cDNA 后,建立该疾病的基
因芯片,并以此检测用药前后基因表达的差异,可对单味药的各种化学成分或不同的复方进行
筛选和分析,找出确定的有效成分或合适的组方进一步进行新药研究。目前已在中药中筛选
出一些具有抗肿瘤、抗肝炎、抗艾滋病作用的有效成分。可见,将与疾病相关的靶基因作为中
药作用的治疗指标,可望对中药有效部位或有效成分的识别研究取得突破性进展。
1.4.1.3 中药作用机制研究
人类疾病的发生无论是单基因遗传病还是心脑血管病及肿瘤,不管是慢性病还是感染
性疾病,都直接或间接与基因有关。疾病的发生过程是疾病相关基因与内外环境因素相互
作用的结果。中药治疗疾病不是单纯以药物去直接对抗致病因子,而是调整机体的功能状
态,增强机体的抗病能力。中药对机体功能状态的调整与调节基因表达及对表达产物进行
修饰有关。因此,以基因表达为指标,以基因表达调节改变和功能修饰为研究重点,进行中
药多组分、多环节、多靶点调整作用的研究,可望对揭示中药作用机制起到推动作用。
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