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| 《中药发酵炮制学》 |
| 作者:乔延江，王延年，史新元，艾路 |
| 出版社：科学出版社 |
出版日期：2013/1/1 |
| ISBN：9787030358936 |
定价： 65.00元 |
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编辑推荐
中药发酵炮制学是中药炮制学的新兴交叉分支学科，是中药学的重要组成部分。《中药发酵炮制学》详细介绍了中药发酵炮制学的形成、发展及应用情况。全书共分九章，主要包括中药发酵炮制技术、常见中药发酵炮制品、现代中药发酵炮制研究与应用、中药发酵炮制品质量控制等。《中药发酵炮制学》将传统的发酵炮制技术与突飞猛进的现代生物技术结合起来，阐释中药发酵炮制原理和内涵。《中药发酵炮制学》可供中医药类高校及科研院所教师、研究人员参考使用，亦适用于药学类、制药类专业的学生使用。
内容推荐
中药发酵炮制学是中药炮制学的新兴交叉分支学科，是中药学的重要组成部分。《中药发酵炮制学》详细介绍了中药发酵炮制学的形成、发展及应用情况。全书共分九章，主要包括中药发酵炮制技术、常见中药发酵炮制品、现代中药发酵炮制研究与应用、中药发酵炮制品质量控制等。《中药发酵炮制学》将传统的发酵炮制技术与突飞猛进的现代生物技术结合起来，阐释中药发酵炮制原理和内涵。
《中药发酵炮制学》可供中医药类高校及科研院所教师、研究人员参考使用，亦适用于药学类、制药类专业的学生使用。
作者简介
无
目录
序
前言
第一章 中药发酵炮制学简介
第一节 中药发酵炮制学的学科内涵
第二节 中药发酵炮制的起源与发展
第二章 中药发酵炮制学现状
第一节 发酵与中药炮制
第二节 发酵炮制对中药的影响
第三章 发酵技术简介
第一节 概述
第二节 液体发酵
第三节 固态发酵
第四节 发酵关键技术
第四章 中药发酵炮制技术
第一节 概述
第二节 中药发酵炮制常用技术
第五章 常见中药发酵炮制品
第一节 概述
第二节 传统中药发酵炮制品
第六章 现代中药发酵炮制研究与应用
第一节 中药发酵炮制的共性问题
第二节 定向发酵炮制研究
第三节 中药发酵炮制相关的发酵工程技术
第四节 中药发酵炮制品的临床应用
第五节 中药发酵品定位问题的研究与探讨
第七章 中药发酵炮制品质量控制
第一节 定性检测
第二节 含量检测
第三节 过程控制
第四节 防腐措施
第八章 其他中药发酵及资源开发
第一节 药用真菌类中药发酵品
第二节 发酵在其他中药研究中的应用
第三节 发酵在中药资源方面的应用
第九章 中药发酵炮制学展望
第一节 发酵研究对中药炮制的学术影响
第二节 发酵对中药药性理论发展的促进作用
第三节 发酵研究对中药现代化的推动作用
第四节 中药发酵的发展方向及关键技术
在线试读部分章节
第一章中药发酵炮制学简介
第一节中药发酵炮制学的学科内涵
中药的发酵是借助于酶和微生物的作用，在一定的温度、湿度、空气和水分等环境条件下，使
药物通过发酵过程，改变其原有性能，增强或产生新的功效，扩大用药品种，以适应临床用药的需
要。《中药炮制学辞典》中对发酵的叙述是：“炮制方法之一。指药物在一定的温度和湿度条件
下，由于微生物和酶的催化分解作用，使药物发泡，产生黄白色霉衣的方法。一般认为发酵的最
佳温度在30 ～37℃，相对湿度控制在70%～80%为宜。通过发酵可以制造新药，产生新的治疗作
用。常用于六神曲、建神曲、半夏曲、红曲、淡豆豉等药物的制备。”
早在千余年前，我国已开始将微生物发酵应用于中药炮制，是世界上最早利用微生物对天
然药物进行生物转化的国家之一。发酵法为中药炮制方法之一，在中药发展史上有着光辉的一
页。例如，《医学入门》中“五倍子”条下载有“五倍子粗粉，并矾、曲和匀，如作酒曲样，入瓷器内
遮不见风，候生白取出”，这里的“生白”，就是用发酵法从五倍子中得到没食子酸的过程，是世界
上最早制得的有机酸，比瑞典药学家舍勒氏制备没食子酸(1786 年)早了200 多年。
传统的中药发酵炮制多是在天然的条件下利用空气中微生物进行的自然发酵，是多菌种混
合自然发酵，参加发酵的菌种种类和数量都存在一定的波动，一般采用固体发酵，整个发酵炮制
的过程是凭主观经验来控制。
现代中药发酵炮制是在继承中药炮制学传统发酵法的基础上，吸收现代微生态学的研究成
果，结合现代生物工程的发酵技术而形成的，是从中药(天然药物)制药方面寻找药物的新药效
或提高药效的一项高科技中药制药新技术。根据微生物生长所用培养基状态的不同，现代中药
发酵炮制可分为固体发酵炮制和液体发酵炮制。其先进发酵工艺特点是：以优选的有益菌群中
的一种或几种、一株或几株益生菌作为菌种，在整个发酵炮制过程中可以较好地控制参与发酵
的菌种的种类和数量，同时对温度、湿度、酸碱度、通气等也能较好地实现动态控制，因而通过现
代固体发酵炮制的中药，其质量的稳定性得以较大地提高。由于液体发酵具有更高的物质传递
效率，在中药发酵过程中，易于实现发酵炮制工艺的自动化控制，从而保证发酵炮制后中药质量
的稳定性。也可以将优选的菌种加入中药提取液中，再按照现代发酵工艺制成产品，它是一种含
有中药活性成分、菌体及其代谢产物的全组分发酵液的新型中药发酵加工制剂，这一领域具有
巨大的发展空间。
中药发酵炮制学属于新兴交叉学科的范畴。它涉及原有基础学科的中医药学、微生物工程
学、有机化学、制剂学、药理学等多个学科中的多种专业知识，其重大成果的取得需要使不同学科
的方法和对象有机地结合起来并共同参与完成；作为新兴学科，中药发酵炮制学是近二十多年
来，一项新兴的、独立的和正在崛起的学科。
中药发酵炮制学是中药学的重要组成部分。中药发酵炮制学定义为：是运用现代发酵原理
方法和技术研究中药炮制过程、工艺、参数、质量，解释中药发酵炮制机理、优化中药发酵过程、提
高中药发酵效率、提升药材质量的学科分支。中药发酵炮制学是中药炮制学的新兴交叉分支
学科。
发酵法是一种古老的炮制方法，现代学者多从微生物学的角度探索酶的发酵生产及食品与
发酵工业，而从中药炮制发酵法的角度来探索发酵工艺的研究报道较少。将传统的发酵炮制技
术与突飞猛进的现代生物技术结合起来，阐释中药发酵炮制原理和内涵，对该学科的发展必将
产生巨大的推动作用。随着多学科的交叉融合，微生物发酵中药的研究必将取得一个长足的发
展，中药发酵炮制学也必将在中药现代化进程中表现出强大的生命力，具有广阔的前景。
第二节中药发酵炮制的起源与发展
一、中药发酵炮制的起源
远在4000 多年以前的上古时期，我国就已开始利用自然界的微生物制曲、酿酒、做酱、酿醋、制奶酪等。东汉许慎撰写的《说文解字》“酒”条目中，有“古者仪狄作酒醪，禹尝之而美，遂疏仪
狄”的记载。到商代，酿酒技术有了很大的进步，曲蘖开始出现。《尚书? 说命》中记载：“若作酒
醴，尔维曲蘖。”曲就是微生物发酵的产物，醴是一种甜酒，“蘖”是用发芽的谷物制成的酿酒发酵
剂。曲主要是以含淀粉的谷物为原料培养微生物的载体，其中培养着丰富的菌灵――曲霉菌、根
霉菌、毛霉菌以及酵母菌等。以曲酿酒能同时起到糖化和酒化的作用，从而把谷物酿酒的两个步
骤――糖化和发酵结合到一起，为我国后来独特的酿酒方法――曲酒法和固态发酵奠定了基
础。约在3000 多年前的商代后期，人们发现可以利用发霉的豆腐治疗外伤。
二、中药发酵炮制发展的历史
(一) 传统中药发酵炮制的发展时期(自然发酵)
发酵(fermentation)是传统的中药炮制方法之一。最早是利用微生物发酵来酿酒，随后又将
酿造的酒及微生物发酵应用于中药的炮制。
传统的中药发酵炮制是中国特有的微生物发酵工艺，是既古老又年轻的生物科学，其诞生
与发展经历了漫长的发展历程。我国是世界上最早利用真菌防病治病的国家，早在《神农本草
经》中，就有灵芝、茯苓、猪苓、雷丸等药用真菌的记载，这些药物现仍被广泛使用。
汉晋前后，开始出现了作为中药炮制手段的发酵，张仲景的《伤寒论》中有“香豉”的记载，即
为淡豆豉。《金匮要略》中有用发酵炮制的方法制得的中药――神曲。
我国利用红曲菌的历史悠久，从汉代起就开始用红曲菌制曲。汉末王粲诗赋《七释》中有
“西旅游梁，御宿青粲，瓜州红曲，参糅相半，软滑膏润，入口流散”的记载，证明当时已有红曲并
用它作红饭或腐乳了。
北魏时代，贾思勰撰写的《齐民要术》中则记录了多种发酵炮制的方法，此后的不同朝代和
时期内，如在《肘后方》、《小品方》、《千金方》等多部古典医籍中，都有发酵炮制而成中药临床应
用的记载。
唐朝政府组织苏敬等人编写的《新修本草》，炮制方法中增加了作蘖、作曲、作豉等新方法。
其中作曲、作豉，即为发酵方法，对其功效也有论述，“味苦寒无毒，主伤寒头痛寒热、瘴气恶毒、烦躁满闷、虚劳喘吸、两脚疼冷，又杀六畜胎子诸毒。豉食中之常用……”。
宋代钱乙的《小儿药证直诀》中创制了中药胆南星的发酵炮制方法，是在制天南星细粉中加
入胆汁后，发酵制得。
明、清时期，中药发酵炮制受到诸医家的广泛重视，其理论和实践水平均有了进一步的提高，《医学入门》(1575 年)中“五倍子”条下记载从五倍子中用发酵法制得没食子酸的过程，是世界
上最早制得的有机酸。《本草纲目》(1578 年)记载“古人用曲，多是造酒之曲，后医乃造神曲，专
以供药，力更胜之”，提示神曲是将酒曲加入药物中进行发酵炮制而成的，说明中药临床应用之
曲是在酿酒业发展的基础上出现的，曲与酒相维系。后来人们在酒曲中加入其他药物制成专供
药用的各类曲剂。
倪朱谟的《本草汇言》(1624 年)中出现了多种发酵炮制的药物，如：建曲、半夏曲、红曲、南
星曲、沉香曲、采云曲等。缪希雍(1566―1627)的《本草经疏》记载“曲，其气味甘温，性专消导，行脾胃滞气，散腑风冷”，阐明了发酵炮制中药的作用是消食健胃。明末清初的《韩氏医通》则根
据临床不同的“痰”所致病症，以半夏为主药发明了“韩飞霞造曲十法”。可见古人早已将微生物
发酵应用于中药炮制。即将药材与辅料拌和，一定温度和湿度下通过微生物的发酵达到提高药
效、改变药性、降低毒副作用等目的。如半夏曲的发酵有如下记载：宋代有半夏合生姜制曲法，“半夏汤浸七次，切，焙干，用生姜三钱，同捣成曲，焙干”(《小儿药证直诀》)；也有用“生姜和半
夏末作曲用……微炒”(《圣济总录》)的炮制方法。自明代以后有用“半夏细末一斤，白矾半斤，生姜汁合成块，楮叶包，伏日制阴干”(《仁术便览》)“半夏研末，以姜汁、白矾汤和作饼，楮叶包
制篮中，待生黄衣，日干用，谓之半夏曲”(《本草纲目》)等炮制方法。
在清代，根据辅料中药及治疗功能的不同，又制出了皂角曲、竹沥曲、麻油曲、牛胆曲、开郁
曲、海粉曲、霞天曲等药曲。当时将各种曲类统称为曲药。例如约公元1733 年，福建闽南以谷
物、豆类为主要原料，配入50 多种道地中药材为底物，用数种至数十种微生物，经过多道工序自
然发酵制成中药“神曲”，因其具有显著药效而著名，并沿用至今。
传统的中药发酵炮制，虽然其制曲工艺比较原始粗放，但仍属于生物技术――固体发酵的
原始雏形，被称为“第一代生物工程”。
直到现在，临床仍在应用的中药发酵炮制品，如六神曲、淡豆豉、建曲、沉香曲、半夏曲、红曲、豆黄等，大多是利用炮制环境中的野生微生物，多为霉菌、酵母、细菌等进行多菌种固体发酵
而成。
传统的中药发酵炮制品的产生与发展简述如下：
神曲又名六神曲(《本草便读》)、六曲，《和汉药考》称之为六丁曲。神曲一名，首见于《金匮
要略》，在本草书中收录此药最早的是唐代甄权著的《药性论》。北魏贾思勰在《齐民要术》中叙
述了神曲的制法。神曲为青蒿、苍耳、辣蓼、赤豆、杏仁及面粉(个别品种稍有差异)六味组成，经
发酵制成曲剂，含酵母菌、淀粉酶、复合维生素B 等成分，具有消食化积、健脾和胃等功效。临床
上主要用于因饮食失节，食积停滞所引起的脘腹满胀、呕吐泄泻等消化不良之症。神曲有较好的
止泻治痢作用，如《百一选方》中治暴泄不止的断下丸，《普济方》中治休息痢的神曲丸，《太平圣
惠方》中治产后冷痢的神曲散，均用神曲为主药。
建曲又名泉州神曲(《药性考》)、范志曲(《本草纲目拾遗》)。本药首见于《药性考》，因原产
于福建泉州而得名。建曲实际上是神曲的加味方，即在神曲的基础上添加了紫苏、荆芥、防风、厚
朴、白术、木香、枳实、青皮等具有疏风解表、芳香化湿、健脾补气、理气疏肝、清热燥湿等功效的药
物，故又有百草曲(《本草纲目拾遗》)之称。《本草备要》：“建曲又名范志曲，功用与六神曲相似
而消食化滞之力加强，更兼发散理气，适用于食滞不化，脘腹胀闷，或兼感风寒者。”
建曲性味苦微温，入脾、肺、胃，经其用途与神曲稍有不同，消食化积功效与神曲相似，并能理
气化湿、健脾和中。临床主要用于伤食胸痞、腹痛吐泻、感冒头痛、寒湿泻利、小儿食积等症，对感
冒兼挟食滞者较适用。
半夏曲名出于韩飞霞的《韩氏医通》。为半夏加面粉、姜汁、白矾等制成的曲剂，《肘后方》中
已有用半夏制曲治痰浊壅滞胸膈的记载，《太平惠民和剂局方》(1078 ～1085)中辰砂化痰圆用
“半夏洗七次，姜汁捣作曲”，半夏制曲目的是消除或缓和半夏的毒性。《女科百问》的缓息丹中
记载半夏“汤洗七次，研成末，姜汁和；候干再为末，姜汁再和，共七八次，啜之，不辣为度”，还有
“炒”半夏曲的记载。到了明代，半夏曲不再由生姜和半夏末作曲，而是可以根据病情的需要，加
入不同的药物制曲，如明代《韩氏医通》卷下：“药性裁成章第七……痰分之病，半夏为
主。……风痰以猪牙皂角煮汁去渣，炼膏如饧，入姜汁。火痰黑色，老痰如胶，以竹沥或荆沥入姜
汁。湿痰白色寒痰清，以老姜煎浓汤，加煅白矾三分之一，如半夏三两，煅矾一两，俱造曲如前法。
予又以霞天膏加白芥子三分之二、姜汁、矾汤、竹沥渗透造曲，治痰积沉痼者，自能使腐败随大小
便出，或散而为疮，此半夏之妙也。”
明代陈嘉谟《本草蒙筌》中指出半夏制曲可以缓和药性，“半夏生嚼戟喉，宜沸汤制七次，仍
加姜制，才可投瓶，若研末掺少枯矾(每泡过半夏四两，入枯矾一两共研)拌姜汁，捏作小饼，楮叶
包裹，风际阴干，此又名半夏曲也；片则力峻，曲则力柔”。《本草纲目》中叙述了半夏曲的制法，“半夏研末，以姜汁、白矾汤和作饼，楮叶包置篮中，待生黄衣，晒干用，谓之半夏曲”。半夏曲味
苦辛，性微温，主入脾，胃经，亦入肺经。有燥湿化痰、温胃止呕、消食积、止泄泻、止咳等作用，临
床可用于诸般痰饮挟食之证，但内热烦渴者当慎用(《饮片新参》)。
韩飞霞根据不同特性的痰症，以半夏为主，再辅他药，创制了十种曲药，统以半夏曲命名，按
不同辅药和治疗功效，订立了半夏曲、生姜曲、矶曲、皂角曲、竹沥曲、麻油曲、开郁曲、硝黄曲、海
粉曲、霞天曲十种药曲。现在药店有售的只有半夏曲和霞天曲，其余各曲临床应用很少。
霞天曲由半夏、党参、白术、陈皮、炙甘草、霞天膏等药组方制成，味甘微苦而性温，除化痰蠲
饮、和胃消积作用外，又能补气健脾，对中虚痰滞、食积不化者，可选用。
百药煎始载于《丹溪心法》，治咳作用较好，但用药和炮制方法不同，其疗效差别较大。明代
陈嘉谟的《本草蒙筌》记载，百药煎为五倍子同茶叶等经发酵制成的块状物。《医学入门》(1575
年)中“五倍子”条下载有“用五倍子十斤，乌梅、白矾各一斤，酒曲四两。将水红蓼三斤，煎水去
渣，入乌梅煎，不可多水，要得其所，却入五倍子粗末并矾、曲和匀，如作酒曲样，入磁器内。遮不
见风，候生白，取出晒干听用”。这就是从五倍子中用发酵法得到没食子酸的方法和过程，是世
界科技发展史上最早制得的有机酸。
淡豆豉的制造历史悠久，在《伤寒论》中即有记载，称为香豉。《本草纲目》中称为淡豉和大
豆豉。《本草汇言》称：“淡豆豉，治天行时疾，疫疠瘟瘴之药也。”
红曲一名载于元代《饮膳正要》，又有丹曲(《天工开物》)、赤曲(《摘元方》)等异名。《本草
纲目》中载有：“白粳米一石五斗，水淘浸一宿，做饭。分作十五处，入曲母三斤，搓揉令匀，并作
一处，以帛密覆。热即去帛摊开，觉温急堆起，又密覆。次日日中又作三堆，过一时分作五堆，再
一时合作一堆，又过一时分作十五堆，稍温又作一堆，如此数次。第三日，用大桶盛新汲水，以竹
箩盛曲作五、六分，蘸湿完又作一堆，如前法作一次。第四日，如前又蘸。若曲半沉半浮，再依前
法做一次，又蘸。若尽浮则成矣，取出日干收之……治女人血气痛，及产后恶血不尽。”红曲为曲
霉科真菌红曲霉的菌丝体寄生在粳米上而成的红曲米，有健脾消食、活血化瘀的功效。
沉香曲一名载于《饮片新参》。沉香曲为沉香等多种药末和以神曲糊制成的曲剂。用沉香、木香、檀香、砂仁、蔻仁等20 多种药材研成粉再加四分之一的面粉，搅和压制而成。《饮片新参》
记载沉香曲有“理脾胃气，止痛泻，消胀满”的功用。
采云曲是以六曲为基础，再加桔梗、白术、紫苏、陈皮等20 多种药品加工制成的，性味作用与
建曲相似，对于夏秋暑热伤中引起的食滞消化不良作用较好。
片仔癀产生于明嘉靖年间，距今已有四百多年的历史，为明代宫廷神药。片仔癀由麝香、牛
黄、蛇胆、三七等组成配方，其中的主要成分是中药三七的微生物发酵物。片仔癀具有清热解毒、消肿止痛的功效。片仔癀的配方及工艺至今秘而不宣，现已成为国家一级中药保护品种。
目前，临床仍在应用的且有本草文献记载的发酵中药制品已近20 种，而在《中国药典》
(2010 年版)中收录的中药发酵炮制品主要有淡豆豉、六神曲(炒)、半夏曲和百药煎等。
(二) 中药发酵炮制的现代发展状况
中药的发酵炮制经过长期的发展，现已成为中药炮制中一种常用和重要的炮制方法。传统
的中药发酵炮制多采用自然发酵，是利用炮制环境中的野生微生物，多为霉菌、酵母、细菌等进行
多菌种固体发酵而成，发酵的菌种种类和数量都存在一定的波动，发酵过程凭主观经验来控制，因此，传统中药发酵炮制后其质量的稳定性难于保证。
传统的中药发酵炮制存在一定的局限性：传统工艺技术对生物体自身或利用生物体转化的
产量提高的幅度十分有限；为获得优质高产的菌种，传统的诱变和筛选方法十分烦琐；传统诱变
育种只能改良菌种原有的遗传性质，并不能赋予其新的遗传特性。
近几十年来，发酵工程等现代生物技术，逐步引入传统中药的研究开发，从现代科学的角度
探讨了发酵炮制的作用机理和炮制工艺，极大地丰富和发展了中药的炮制理论。随着微生物培
养和分离技术不断提高，微生物纯种培养技术的成功，微生物代谢调控发酵技术以及发酵设备
(发酵罐)的发展，促进了中药发酵炮制的研究与发展(图1唱1)。中药发酵炮制的发展开始进入
一个崭新阶段。中药的发酵工程和酶工程已被列为国家“十二五”计划，中药发酵炮制的研究必
将取得长足的发展。
1.现代固态发酵炮制
现代固态发酵炮制的生产是一个庞大的系统工程，包括原料预处理、微生物、发酵工艺、发酵设备及下游工程五大系统。现代固态发酵经历了这样一个发展过程：由敞开式发酵到封
闭式发酵；从经验发酵到控制发酵。封闭式发酵的优点是可以彻底灭菌，便于控制发酵罐中
的温度。中药固态发酵控制现在也取得了一定的进展，如在固态发酵中，真菌的菌丝穿插于
基质间，一般常规方法难以控制菌体量。现在用间接测定方法，如：测定菌体氧或蛋白质的摄
入、二氧化碳的排出、ATP 含量和葡萄糖胶含量、某些酶(同菌体量成正比的酶)的活性等方
法。同时，研究发现，固态发酵的一些基质的缓冲性能，可以减少发酵对pH 控制的需要。另
外，从浅盘式发酵到机械化发酵、从堆积发酵到流化态发酵、从固态单菌种发酵到固态混合菌
种发酵等，都已发展起来。
中药的固态发酵工艺研究，主要进展经历了：①由敞开式发酵到封闭式发酵：敞开式发酵大
规模生产有散热困难、易污染等问题。封闭式发酵可以彻底灭菌，同时，便于控制发酵罐中的温
度。②从经验发酵到控制发酵。③从浅盘式发酵到机械化发酵。④从固态单菌种发酵到固态混
合菌种发酵：混合菌种发酵能完成单菌种难以完成的复杂的转化过程，进行复杂的多种反应，提
高基质产率和生产效率。这时的混合培养不再是粗放的，而是可以控制的系统。⑤从堆积发酵
到流化态发酵：流化床培养，活力可比堆积发酵提高到5 倍以上。⑥从上游过程和下游过程分别
操作到组合操作：把发酵过程和产物分离纯化过程结合在一起，在同一单元操作中同时进行。其
优点是：可减少反应产物对反应的反馈抑制，打破反应的平衡态使反应不断地向生成产物的方
向进行，提高原料的利用率和转化率，提高发酵器生产能力，减少产物分离纯化的费用和降低生
产成本等。
现代研究以富含碳、氮及矿物质等各种营养成分的农副产品作为发酵基质，用特定的纯种
药用真菌作为发酵菌种，双方构成发酵组合，在特定条件下进行发酵。基质经过真菌发酵终止后
即成为固体发酵产物，即为发酵炮制品。
总之，中药固体发酵炮制工艺的研究与发展起源于原始的制曲工艺，即第一代固体发酵工
程，现已平稳过渡到第二代固体发酵工程，近年已开始趋向并深入到新型(双向型)固体发酵工
程，即多样性(第三代)固体发酵工程的研究。尽管它的基质配方及工艺在不断演变，其最终目
的还是以菌质(固体发酵炮制品)作为入药原料或提取其有效部位后进行制剂应用，其菌质实际
上都属于中药生物技术制品。
2.现代液态发酵炮制
液体发酵工程的起源是在抗生素工业发展起来后才运用到药用真菌发酵中的。中国是在
1958 年开始研究蘑菇、侧耳等的液体发酵。1963 年羊肚菌液体发酵开始工业化生产试验。自此
以后，大规模采用液体发酵生产药用真菌逐渐展开。当时主要研究灵芝、蜜环菌、银耳等液体发
酵应用于医药工业。至20 世纪70 年代开始研究冬虫夏草、黑木耳、云芝、安络小皮伞、麦角菌、猪苓等应用液体发酵工程进行商品化生产菌丝体或其代谢产物。研究结果表明，有多种药用真
菌液体发酵产物中的蛋白质、氨基酸、核苷类、多糖类及甘露醇等含量远高于天然或人工栽培的
大型真菌子实体或菌核。
20 世纪70 年代以后，基因工程、细胞工程等生物工程技术的开发，使发酵工程进入了定向
育种的新阶段，新产品层出不穷。
中药液态发酵炮制研究开始于20 世纪80 年代，随着世界生物技术的发展及学科之间的不
断交叉和渗透，液态发酵炮制技术有了突飞猛进的进步。逐步开始用数学、动力学、化工工程原
理、计算机技术对发酵过程进行综合研究，使得对发酵过程的控制更为合理，已经能够自动记录
和自动控制发酵过程的全部参数，明显提高了生产效率。基因工程菌发酵、固定化(酶和细胞)
技术应用、新型生物反应器的研究与设计、特殊环境微生物的研究、动物和植物细胞培养技术、传
统发酵工业向综合生物技术工业发展和发酵工业清洁生产技术等相继发展起来，形成了一个较
完整的、利用微生物发酵的工业化生产体系。
由于真菌具有分解纤维素、淀粉、蛋白质、脂类等营养物质的强大酶类，因而对天然培养基有
较强的分解利用能力。另外，真菌还具有种类多、次生代谢产物多、培养条件比较简单等特点，因
而成为发酵中药的主要功能菌。针对真菌自身发酵的研究已成为研究的热点，如灵芝、冬虫夏
草、云芝、灰树花、茯苓等都有大量的相关研究报道，但其发酵研究大都是采用单一菌种的纯种
发酵。
另外，在发酵培养基中添加适量的中药成分来共同发酵已有报道，可利用真菌对中药的强
大分解能力和合成能力来转化中药中的某些成分，提高发酵中药的药效，甚至生成新的活性成
分。含有中药成分的培养基对原发酵中药的影响和多菌种混合发酵的研究有望成为未来的研
究热点。
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