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| 《输血治疗学》 |
| 作者:陈小伍,于新发,田兆嵩 主编 |
| 出版社:科学出版社 |
出版日期:2012/5/1 |
| ISBN:9787030340122 |
定价: 198.00元 |
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内容推荐
本书由临床专家和输血专家共同编写。全书共30章,包括各种血液成分的临床应用,内科、外科、妇产科、儿科、肿瘤科及重症医学科的输血,实体器官移植和造血干细胞移植的输血、血液保护,临床输血质量管理和输血护理等。
本书内容“全”、知识“新”、专业“深”,具有较强的先进性、实用性和临床指导价值,可供各科临床医师、护士、血液中心(血站)、输血科(血库)及管理人员阅读,亦可作为职称晋升的复习资料及医学院校师生的参考书。
作者简介
陈小伍、于新发、田兆嵩、陈会友、董维、剧永乐
目录
第一章 概论
第一节 血型抗原与抗体
一、红细胞血型抗原与抗体
二、人类白细胞抗原与抗体
三、人类粒细胞抗原与抗体
四、血小板抗原与抗体
第二节 输血所面临的风险
一、输血的非感染性风险
二、输血的感染性风险
第三节 输血安全的防范措施
一、采供血机构建立质量管理体系
二、从低危人群中招募献血者和采集血液
三、严格检测血液
四、加强临床输血过程管理
第四节 科学合理输血
一、限制不必要的输血
二、尽量减少术中失血
三、提倡自体输血
四、开展成分输血
五、术中控制性低血压
六、药物替代输血
第五节 循证输血
一、循证医学与循证输血概述
二、循证输血的方法和步骤
三、循证输血在临床输血实践中的地位和作用
四、循证输血进展
第二章 输血前相容性试验
第一节 重视血液标本
一、血标本采集要求
二、血标本保存的要求
第二节 坚持正反定型
一、ABO血型的鉴定
二、RhD血型的鉴定
三、疑难血型鉴定
四、紧急情况下ABO和RhD血型鉴定
第三节 做好抗体筛选与鉴定
一、抗体筛选
二、抗体鉴定
第四节 严格交叉配血
一、交叉配血的内容
二、常用的交叉配血方法
三、交叉配血不合的解决方案
四、交叉配血试验的临床意义
五、交叉配血试验的局限性
第五节 认真对待疑难交叉配血
一、免疫性溶血性贫血患者
二、其他特殊情况
第三章 临床输血的基本程序
第一节 输血前准备
一、输血前的评估、知情同意与输血申请
二、患者识别与血标本采集
三、输血前相容性试验
四、血液的发放和领取
五、血液的院内运输与临时保存
第二节 血液输注
一、输血前的核对
二、输血通路
三、输血过程的管理
四、输血后注意事项
第三节 计算机在临床输血程序中的应用
一、先进的自动识别技术
二、自动化血型检测系统
三、电子交叉配血系统
第四章 全血和红细胞的临床应用
第一节 全血和红细胞的功能
一、全血的生理功能
二、红细胞的生理功能
第二节 红细胞的代谢
一、葡萄糖代谢
二、红细胞代谢的替代底物
三、能量代谢的调控
四、合成过程
五、膜代谢
第三节 全血和红细胞的保存
一、红细胞保存液和添加剂
二、全血和红细胞的储存、运输及有效期
三、影响保存的因素
四、储存损伤
五、储存红细胞的质量检测
第四节 全血和红细胞的临床应用
一、全血的临床应用
二、红细胞的临床应用
第五节 各种红细胞制品的临床应用
一、悬浮红细胞(红细胞悬液,添加剂红细胞)
二、浓缩红细胞(红细胞浓缩液)
三、少白细胞红细胞
四、洗涤红细胞
五、辐照红细胞
六、冰冻红细胞
七、年轻红细胞
第五章 粒细胞的临床应用
第一节 现代粒细胞采集技术
一、采集程序和方法
二、单采获得的粒细胞的功能
三、保存、输注剂量与方法
第二节 粒细胞的临床应用
一、预防性粒细胞输注
二、治疗性粒细胞输注
第三节 粒细胞输注的疗效评价及常见并发症
一、疗效评价
二、常见并发症
第六章 血小板的临床应用
第一节 血小板制品分类和制备方法
一、制品分类
二、制备方法
三、制品性质及储存
第二节 血小板输注
一、适应证
二、相对禁忌证
三、剂量与用法
四、疗效评价
五、血小板输注易被忽略的问题
六、血细胞比容与出血、止血的关系
第三节 特制血小板
一、去除大部分血浆的血小板
二、少白细胞血小板
三、洗涤血小板
四、冰冻血小板
五、交叉配血相合的血小板
六、HLA配型的血小板
七、辐照血小板
八、添加剂血小板
九、病原体灭活血小板
第四节 血小板输注无效
一、原因
二、预防
三、处理
第五节 血小板储存损伤
一、概述
二、储存损伤
第七章 去除白细胞血液成分的临床应用
第一节 输注含白细胞血液成分的副作用
一、引起非溶血性发热性输血反应
二、引起输血相关性急性肺损伤
三、引起血小板输注无效
四、引起输血相关性移植物抗宿主病
五、引起输血相关性免疫抑制
六、传播病原体
第二节 去除白细胞血液成分的制备
一、制备要求
二、制备方法
三、质量控制
第三节 输注去除白细胞血液成分的临床意义
一、普遍去除白细胞引发的争议
二、临床适应证
三、不良反应
第八章 血浆和冷沉淀的临床应用
第一节 概述
一、血浆种类
二、新鲜冰冻血浆
三、普通冰冻血浆
四、冷沉淀
第二节 新鲜冰冻血浆的临床应用
一、在各种疾病中的应用
二、应用需要注意的问题
第三节 冷沉淀的临床应用
一、在各种疾病中的应用
二、应用需要注意的问题
第九章 血浆衍生物的临床应用
第一节 因子Ⅷ浓缩剂
一、制备方法
二、制品性质
三、适应证
四、剂量和用法
五、不良反应和注意事项
第二节 凝血酶原复合物
一、制备方法
二、制品性质
三、适应证
四、剂量和用法
五、不良反应和注意事项
第三节 纤维蛋白原浓缩剂
一、制备方法
二、制品性质
三、保存期
四、适应证
五、剂量和用法
六、不良反应和注意事项
第四节 抗凝血酶Ⅲ浓缩剂和蛋白C浓缩剂
一、抗凝血酶Ⅲ浓缩剂
二、蛋白C浓缩剂
第五节 白蛋白
一、制备方法
二、制品性质
三、适应证
四、剂量和用法
五、不合理应用
六、不良反应和注意事项
第六节 正常人免疫球蛋白
一、制备方法
二、制品性质
三、适应证
四、剂量和用法
五、不良反应和注意事项
第七节 特异性免疫球蛋白
一、制备方法
二、各种特异性免疫球蛋白
第十章 纤维蛋白胶在手术中的应用
第一节 概述
一、发展史
二、纤维蛋白胶的组成、作用机制和制备方法
三、使用方法
第二节 纤维蛋白胶在手术中的应用
一、适应证
二、并发症
第十一章 血液代用品的临床应用
第一节 血浆代用品
一、羟乙基淀粉
二、明胶制剂
三、右旋糖酐
第二节 红细胞代用品
一、血红蛋白类氧载体
二、全氟碳化合物
第三节 血小板代用品
一、血小板膜类代用品
二、胶原纤维类代用品
第十二章 造血生长因子的临床应用
第一节 红细胞生成素
一、生理作用
二、产品介绍
三、适应证
第二节 髓系造血生长因子
一、生理作用
二、产品介绍
三、适应证
第三节 血小板生长因子
一、生理作用
二、产品介绍
三、适应证
第十三章 自体输血
第一节 概述
一、自体输血发展史
二、自体输血分类
三、自体输血优点
四、自体输血缺点
五、自体输血适应证
六、自体输血不良反应
第二节 储存式自体输血
一、适应证与禁忌证
二、优点与缺点
三、患者的选择
四、采血方法与采血量
五、血液储存与取血
第三节 稀释式自体输血
一、血液稀释的理论依据
二、血液稀释对机体的影响
三、适应证与禁忌证
四、优点与缺点
五、稀释方法
六、注意事项
第四节 回收式自体输血
一、回收式自体输血的分类
二、回收血的血液学特性
三、适应证与禁忌证
四、回收方法
五、注意事项
第五节 自体血小板研究进展
一、自体冰冻血小板
二、自体富含血小板血浆
三、自体富含生长因子血浆
四、自体血小板胶
第六节 自体纤维蛋白胶的研究进展
一、发展史
二、作用机制
三、制备方法
四、临床应用
五、优点
六、缺点
第十四章 治疗性血液成分单采和置换术
第一节 治疗性单采术的技术与方法
一、方法
二、置换液
三、抗凝剂
四、置换量和频度
第二节 治疗性单采术的适应证和术前准备
一、适应证
二、术前准备
第三节 治疗性血细胞单采术
一、治疗性红细胞单采术
二、治疗性红细胞置换术
三、治疗性白细胞单采术
四、治疗性血小板单采术
第四节 血浆置换术
一、治疗血液系统疾病
二、治疗神经系统疾病
三、治疗肾脏疾病
四、治疗风湿性疾病
五、治疗其他疾病
第五节 不良反应和并发症
一、静脉穿刺部位血肿
二、过敏反应
三、枸橼酸盐毒性反应
四、循环超负荷
五、凝血紊乱
六、低血压
七、反跳现象
第十五章 内科患者的输血治疗
第一节 贫血概述
一、供氧生理机制
二、贫血的生理代偿机制
三、关于红细胞输注阈值的研究
四、影响输血疗效的因素
第二节 急性贫血患者的输血治疗
一、病因
二、病理生理特点
三、输血指征
四、治疗原则
第三节 慢性贫血患者的输血治疗
一、病因
二、病理生理特点
三、治疗原则
四、输血治疗
第四节 红细胞疾病患者的输血治疗
一、自身免疫性溶血性贫血
二、阵发性睡眠性血红蛋白尿症
三、地中海贫血
四、再生障碍性贫血
五、造血原料缺乏性贫血
第五节 白细胞疾病患者的输血治疗
一、白血病
二、急性粒细胞缺乏症
第六节 出血性疾病患者的输血治疗
一、止血和凝血的病理生理
二、免疫性(特发性)血小板减少性紫癜
三、血栓性血小板减少性紫癜
四、弥散性血管内凝血
五、抗凝药物过量
六、血友病
七、血管性血友病
第七节 内科系统疾病患者的输血治疗
一、消化系统疾病
二、呼吸系统疾病
三、循环系统疾病
四、肾脏疾病
五、败血症
第十六章 外科患者的输血治疗
第一节 外科输血的现状、风险及避免输血的措施
一、外科输血的现状
二、输血的风险
三、避免输血的措施
第二节 成分血在外科的应用
一、输血指征
二、红细胞在外科的应用
三、血小板、新鲜冰冻血浆和冷沉淀在外科的应用
第三节 创伤患者的输血治疗
一、创伤性休克
二、创伤性休克的治疗
三、创伤性凝血病
四、创伤性凝血病的治疗
第四节 大出血患者的大量输血
一、概述
二、大量输血的定义
三、大量输血的策略
四、紧急情况下ABO和RhD非同型输血
五、大量输血的并发症及治疗
六、大量输血的预后
第五节 烧伤患者的输血治疗
一、烧伤患者的特点
二、烧伤患者的血液学特点
三、烧伤患者的输血治疗
第六节 输血的辅助治疗
一、血液代用品的优势
二、血液代用品的弊端
三、晶体液和胶体液的争论
四、高渗盐溶液
五、红细胞生成素
六、重组活化因子Ⅶ
第十七章 围手术期血液保护
第一节 概述
一、血液保护的概念
二、血液保护的必要性
三、血液保护策略的制定
四、免输血外科
第二节 血液保护的术前策略
一、严格掌握输血指征
二、术前贫血的危险性与治疗
三、术前凝血功能异常的诊断与治疗
四、开展自体输血
第三节 血液保护的术中策略
一、外科技术
二、控制性低血压
三、术中体位调整及保暖措施
第四节 血液保护的术后策略
一、术后出血的处理与回输
二、术后避免不必要的采血
第五节 心脏手术与血液保护
一、体外循环对血液的影响
二、心脏手术的血液保护措施
第六节 骨科手术与血液保护
一、术前评估和准备
二、骨科手术的血液保护技术
第十八章 妇产科患者的输血治疗
第一节 概述
一、妊娠期生理学特点
二、输血与妊娠的相互作用
三、成分血在产科的应用
四、RhD阴性孕产妇的输血
五、Rh新生儿溶血病的预防
六、习惯性流产的输血治疗
第二节 妊娠合并症的输血治疗
一、妊娠合并慢性贫血
二、妊娠合并血小板减少症
三、妊娠合并溶血、肝酶升高、血小板减少综合征
第三节 产科出血与弥散性血管内凝血的输血治疗
一、产科出血
二、产科弥散性血管内凝血
第四节 妇产科手术的自体输血
一、异位妊娠的自体输血
二、妇科肿瘤手术的自体输血
三、产科自体输血
第五节 胎儿宫内输血治疗
一、宫内输血发展简史
二、输血目的和指征
三、输血途径和方法
四、成分血的选择
五、输血量
六、胎儿监护
七、并发症
八、造血干细胞宫内移植
第十九章 儿科患者的输血治疗
第一节 概述
一、造血系统发育
二、新生儿血液的生理学特征
三、儿科输血特点
第二节 小儿贫血
一、小儿贫血概述
二、缺铁性贫血
三、感染性贫血
四、再生障碍性贫血
五、自身免疫性溶血性贫血
六、早产儿贫血
七、新生儿失血性贫血
第三节 新生儿溶血病
一、病因
二、发病机制
三、血清学检查与早期诊断
四、治疗
第四节 出血性疾病
一、新生儿出血症(低凝血酶原血症)
二、新生儿同种免疫性血小板减少症
三、先天性凝血因子缺乏
第五节 先天性溶血性贫血
一、地中海贫血
二、镰状细胞病
三、红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症
四、红细胞丙酮酸激酶缺乏症
五、遗传性球形红细胞增多症
六、遗传性椭圆形红细胞增多症
第二十章 重症医学科患者的输血治疗
第一节 贫血与输血
一、贫血的常见原因
二、贫血时血流动力学改变
三、输血指标的选择
四、不同人群的输血指征
五、输血的风险
六、减少输血的方法
第二节 低血容量性休克与输血
一、病因
二、病理生理特点
三、早期诊断与监测
四、治疗方案
五、复苏的终点与预后评价
第三节 严重感染与输血
一、严重感染的定义与诊断
二、严重感染时血液系统的改变
三、临床表现
四、治疗方案
第四节 创伤性凝血病与输血
一、发病机制
二、监测指标
三、诊断标准
四、创伤性凝血病与弥散性血管内凝血
五、与其他导致凝血功能障碍因素的鉴别
六、治疗方案
第五节 特殊治疗与输血
一、特殊治疗过程中血栓形成的机制
二、特殊治疗过程中抗凝方案的选择和应用
三、出血并发症的原因
四、肝素诱导的血小板减少症
五、血液成分在特殊治疗过程中的使用
第六节 侵入性操作的出血风险评估与预防性成分输血
一、出血风险的评估指标
二、预防性成分输血的利与弊
三、主要侵入性操作的出血风险
四、合理的预防性成分输血
第二十一章 恶性肿瘤患者的输血及细胞免疫治疗
第一节 输血与免疫抑制
一、输血诱导免疫抑制的机制
二、输血与肿瘤复发
三、避免输血引起免疫抑制的措施
第二节 肿瘤患者的输血治疗
一、成分血在肿瘤患者中的应用
二、造血生长因子在肿瘤患者中的应用
第三节 抗肿瘤的细胞免疫治疗
一、供者淋巴细胞输注
二、过继性细胞免疫治疗
三、树突状细胞疫苗
四、共培养的树突状细胞与细胞因子诱导的杀伤细胞
第二十二章 实体器官移植患者的输血治疗
第一节 输血对器官移植免疫学的影响
一、致敏反应
二、诱导免疫耐受
三、输血相关性移植物抗宿主病
四、血浆置换术治疗抗-HLA介导的移植器官排斥反应
第二节 器官供者传染性疾病的检测
一、供者血液、器官和组织传染性疾病的检测
二、详细了解既往输血、输液史的重要性
第三节 肝移植与输血
一、肝移植的特点
二、肝移植术中止血与凝血功能监测
三、肝移植的输血
四、ABO血型不合肝移植
五、肝移植中的红细胞同种免疫
第四节 心肺移植与输血
一、概述
二、心肺移植输血的特点
三、自体输血与成分输血
第五节 肾移植与输血
一、肾移植的特点
二、输血对移植肾存活的影响
三、输血有益效应的机制
第二十三章 造血干细胞移植患者的输血治疗
第一节 概述
一、造血干细胞移植的分类
二、造血干细胞移植的适应证
三、造血干细胞移植的并发症
四、造血干细胞移植的分期及输血原则
第二节 造血干细胞移植的成分输血
一、红细胞输注
二、血小板输注
第三节 血液成分的特殊处理
一、减少巨细胞病毒感染风险
二、去除白细胞
三、γ射线辐照
四、紫外线照射
五、减少容量
六、洗涤
七、病原体灭活
第四节 间充质干细胞在造血干细胞移植中的应用
一、间充质干细胞简介
二、间充质干细胞作用机制的新认识
三、间充质干细胞与造血
四、间充质干细胞与移植物抗宿主病
第二十四章 输血不良反应的诊断和治疗
第一节 概述
第二节 输血导致的免疫性不良反应
一、溶血性输血反应
二、疑似急性溶血性输血反应
三、非溶血性发热性输血反应
四、过敏性输血反应
五、输血相关性急性肺损伤
六、输血相关性移植物抗宿主病
七、输血后紫癜
第三节 输血导致的非免疫性不良反应
一、细菌污染性输血反应
二、含铁血黄素沉着症
三、空气栓塞
四、输血相关性低血压反应
五、血栓性静脉炎
六、类似输血反应的非免疫性溶血
七、输血相关性急性疼痛反应
第四节 大量输血引起的不良反应
一、低体温
二、输血相关性循环超负荷
三、凝血功能障碍与出血
四、酸碱平衡失调和电解质紊乱
五、枸橼酸盐中毒
六、微聚物引起的输血反应
第五节 急性输血不良反应的调查与处理
一、临床特征与鉴别要点
二、调查、处理和预防
第二十五章 输血相关性移植物抗宿主病
第一节 概述
一、基本概念
二、发现与认识
三、流行病学
第二节 输血相关性移植物抗宿主病的发病机制
一、移植物抗宿主病的发病机制
二、输血相关性移植物抗宿主病的发病机制
第三节 输血相关性移植物抗宿主病的诊断及治疗
一、输血相关性移植物抗宿主病的病理学、临床表现及诊断
二、输血相关性移植物抗宿主病的治疗
三、预后
第四节 输血相关性移植物抗宿主病的预防
一、辐照法
二、非辐照法
第二十六章 红细胞同种免疫及其处理
第一节 红细胞抗原
一、红细胞抗原的免疫原性
二、红细胞抗原免疫原性不同的原因
三、红细胞抗原的相对免疫原性
四、红细胞抗原的免疫特性
第二节 红细胞抗体和受血者出现红细胞同种抗体的频率
一、红细胞天然抗体
二、红细胞同种抗体
三、受血者出现红细胞同种抗体的频率
第三节 红细胞同种免疫的预防和处理
一、红细胞破坏的基础理论
二、红细胞同种免疫的预防
三、红细胞同种免疫的处理
四、红细胞同种抗体和自身抗体的鉴别
第二十七章 输血传播性疾病
第一节 输血传播的病毒性疾病
一、艾滋病
二、病毒性肝炎
三、人T淋巴细胞病毒感染
四、巨细胞病毒感染
五、EB病毒感染
六、西尼罗河病毒感染
第二节 输血传播的梅毒、疟疾和弓形虫病
一、疟疾
二、梅毒
三、弓形虫病
第三节 朊毒体病
一、病原体与流行现状
二、临床表现与诊断
三、朊毒体病与输血
四、治疗及预防
第二十八章 血液制品病原体去除与灭活技术
第一节 病原体去除与灭活技术简介
一、有机溶剂/去污剂法
二、亚甲蓝光化学法
三、S-59光化学法
四、S-303处理技术
五、PEN110处理技术
六、核黄素光化学法
第二节 病原体去除与灭活血液成分的临床试验
一、血浆的临床试验
二、血小板的临床试验
三、红细胞的临床试验
第二十九章 临床输血的质量管理
第一节 质量管理体系
一、质量管理体系概述
二、质量管理体系文件
三、过程管理
第二节 血液预警系统
一、概况
二、有关定义
三、组织形式
四、血液预警系统的效果
五、国际合作
六、展望
第三节 临床输血管理委员会和输血科(血库)的管理
一、临床输血管理委员会
二、输血科(血库)
第四节 临床输血过程管理
一、错误输血概况
二、错误输血的对策
第五节 患者在输血安全中的作用
一、患者对输血的认识与态度
二、患者参与输血的可能性
三、展望
第三十章 输血的护理
第一节 护士在输血治疗中的角色和要求
一、护士在输血治疗中的角色
二、护士在输血安全中的作用
三、护士在输血实践中应具备的专业素质和任职要求
第二节 血标本的采集与血液的领取
一、交叉配血血标本的采集
二、采集交叉配血血标本的要求
三、采集交叉配血血标本的常见错误及应对策略
四、血液的领取
第三节 静脉输血
一、静脉输血步骤
二、各种血液成分输注要点
三、血浆衍生物输注要点
四、特殊输血的护理
五、护士在输血中的不良操作及应对策略
六、输血的注意事项
七、输血辅助装置的使用
八、输血通路常见问题及处理
第四节 输血不良反应的护理
一、急性输血不良反应的护理
二、怀疑急性输血不良反应的处理步骤
三、迟发性输血不良反应的护理
四、输血不良反应的文件记录
第五节 护士在输血实践中的职业防护
一、职业暴露的原因
二、职业防护措施
附录
缩略语中英文对照表
索引
在线试读部分章节
第一章概 论
自从1900 年ABO 血型发现以来, 输血作为治疗手段广泛应用于临床已经有一百多年的历史, 挽救了无数患者的生命, 但输血是一把双刃剑, 既有利又有弊。利在于其可以治病救人, 弊在于其可以引起输血不良反应和输血传播性疾病。因此, 输血时需权衡利弊。
临床医师需要形成共识的是, 血液及其成分不是“补品” 而是“药” , 就像所有的药物一样, 应用时需要严格掌握其适应证和最小的有效剂量。在适应证范围内使用血液及其成分亦需要关注它的风险。在过去的20 年里, 人们从临床输血实践中已逐渐加深了对输血风险的认识, 如进一步加深了对输血相关性急性肺损伤的认识, 加深了对细菌污染, 特别是血小板的细菌污染危险性的认识, 以及更加明确了病毒和其他感染性微生物潜在传播疾病的危害。当然, 尽管尚存在输血感染性风险, 但随着从低危献血者采集血液和病毒标志物检测水平的不断提高, 这一风险已明显降低。随之重点逐渐转向了对输血的非感染性风险的防治。而输血非感染性风险的发生主要与血型抗原与抗体密切相关, 本章开篇介绍了血型抗原与抗体以及与之相关的临床意义, 为临床医师安全、有效的输血提供血型基本知识; 接着介绍了输血所面临的风险, 便于临床医师提前预防, 早期发现, 及时处理。继之则重点介绍了输血安全的防范措施、科学合理输血以及循证输血。
第一节血型抗原与抗体
提到血型, 人们往往只关注红细胞血型, 实际上, 白细胞和血小板也有血型。和红细胞血型抗原一样, 白细胞和血小板血型抗原与抗体也有重要的临床意义, 同样可导致输血不良反应和同种免疫性疾病。因此, 临床医师有必要了解一些血型基本知识。
一、红细胞血型抗原与抗体
红细胞血型是指红细胞膜上特征性抗原的类型。截止到2009 年, 国际输血协会(theInternational Society for Blood Transfusion , ISBT) 已经确认了308 个特异性血型抗原,其中有270 个分属于已明确的30 个血型系统。临床上, 最重要的两种血型系统是ABO 和Rh 血型系统。
(一) ABO 血型系统
ABO 血型系统是由Landsteiner 于1900 年首次发现的血型系统, 是临床最重要的血型系统。Landsteiner 在实验中注意到不同的血标本混合后有时会出现凝集, 通过对血清进行孵育, 他分辨出三种抗体, 结果分出3 种血型: A 、B 和C (后来命名为O) , 第二年Landsteiner 的学生Decastello 和Sturli 发现了第4 种血型, 即AB 型。1927 年确定了目前的ABO 命名, 包括A 、B 、AB 、O 四种。ABH 抗原除表达于红细胞外, 在大部分组织细胞都有表达, 另外还以可溶性的形式存在于体液及分泌液中。
1.ABO 血型系统的抗原ABO 血型系统的抗原主要为A 、B 、H 。红细胞膜表面具有A 或B 抗原, 称为A 型或B 型红细胞; 二者均有称为AB 型红细胞; 两者均无, 只有H抗原称为O 型红细胞。A (AB) 表型又可分为A1 和A2 (或A1 B 、A2 B) 亚型。在欧洲人中, 约80 % 的A 型个体是A1 型, 20 % 是A2 型。A1 和A2 亚型抗原在数量上及质量上均不同, 另外, A1 型红细胞与抗-A 反应强, A2 型红细胞与抗-A 反应弱。这些亚型可出现特殊表现, 如A2 型红细胞表面缺乏A1 型红细胞上的A 抗原, 部分A2 型或A2 B 型红细胞的个体可产生抗-A1 , 该抗体可凝集A1 和A1 B 型红细胞。抗-A1 在37 ℃ 几乎不发生反应, 因此, 临床意义不大。弱表达的A 或B 抗原包括A3 、Ax 、Am 、Ael 、B3 、Bx 、Bm 和Bel 等[1] 。
2.ABO 血型系统的抗体抗-A 和抗-B 主要是由于环境因素(如细菌) 刺激产生的,因此也称为“天然抗体” 。抗体产生始于出生后, 5 ~ 10 岁达高峰, 之后随着年龄的增长而逐渐递减。天然抗-A 、抗-B 多为IgM 型, 分子质量大, 不能通过胎盘, 因此, 当母亲与胎儿的血型不合时很少发生溶血反应。但外源性抗原(如食物、植物、疫苗等) 可刺激母体(如O 型血) 产生IgG 抗体, 由于IgG 抗体属免疫性抗体, 分子质量小, 可通过胎盘进入胎儿体内, 引起胎儿和(或) 新生儿溶血病。
3.临床意义
(1) 血型不合输血: 在发现ABO 血型之前, 曾经出现过输血成功的例子, 但大多数输血均是以失败而告终。出现这一情况, 现在看来主要是由于红细胞ABO 血型不相容,发生了急性血管内溶血反应所致。ABO 血型不合仍然是目前输血相关死亡最重要的原因之一[2 ] 。2009 年, 美国食品药品监督管理局(FDA) 报告2008 年输血相关死亡, 血型不合占了总死亡率的37 % , 其中, ABO 血型不合占血型不合输血死亡的50 % 。
(2) 新生儿溶血病: ABO 血型不相容引起的新生儿溶血病较少见, 常发生于妊娠第二胎, O 型血母亲, A 或B 型血胎儿。由于母亲自身的IgM 抗体不能通过胎盘, 只有当外界因素刺激母体产生IgG 抗体, 进入胎儿体内, 才会发生。不过, 若孕前母体受自然界类A 、类B 物质致敏, 第一胎也可发病。
(3) 血型不合与移植: 对于实体器官移植, 受ABO 血型限制, 要求供受者的ABO 血型相合; 而造血干细胞移植则不受ABO 血型限制, 即使供受者ABO 血型不相合也可行造血干细胞移植。
(二) Rh 血型系统
Rh 血型系统又称恒河猴血型系统, 是仅次于ABO 血型的最为人们熟知的血型系统。
最早关于该血型系统的描述可以追溯到1609 年, 一名法国助产士报道了一对在法兰西共和国出生的双胞胎, 其中一个因水肿于出生后即刻死亡, 另一个出现新生儿重度黄疸, 在出生后第三天死亡。但直至1940 年, Landsteiner 和Wiener 发现Rh 血型系统及1941 年Levine 发现了红细胞表面D 抗原后, 这类疾病的死亡原因才得以知晓。Rh 血型系统的发现对指导临床输血和提高新生儿溶血病的诊断和治疗水平, 都有重要意义。
1.Rh 血型系统的抗原Rh 血型是人类红细胞膜上除了A 、B 、H 抗原之外另一种较常见的抗原。目前发现并确认的Rh 血型抗原有50 种, 与临床相关的有C 、c 、D 、E 、e ,其中D 的抗原性最强。通常将红细胞上有D 抗原者称为Rh 阳性, 缺乏D 抗原者为Rh 阴性。部分个体红细胞膜上的D 抗原表达可能会发生改变, 包括质的改变(指D 抗原表位数目的减少和结构的改变) 和量的改变(指D 抗原数量或抗原性强弱, 表型D--/D--抗原量越多, 抗原性越强) 。ISBT 将RhD 抗原分为五种: D 抗原、弱D 抗原、部分D 抗原、不完全弱D 和增强D 抗原[ 1] 。Rh 血型抗原只存在于红细胞膜上, 不存在于其他组织细胞膜上及体液和分泌液中。
2.Rh 血型系统的抗体与ABO 血型系统的抗体(一般是完全抗体IgM) 不同的是,Rh 血型抗体属免疫性抗体, 只有在接受Rh 抗原刺激后才能产生, 主要是不完全抗体IgG , 其分子质量较小且能通过胎盘。其中, 抗-D 是导致新生儿溶血病最常见的抗体(在英国接近40 % ) 。大多数抗-D 抗体是IgG1 , 有时IgG3 可与IgG1 同时出现。IgG3 单独存在时, 其破坏力是IgG1 的100 倍, 但较少见, 一旦出现可导致严重的新生儿溶血病。抗-c 在R1R1 基因型(Cde/CDe) 的妇女中最常见, 在妊娠妇女中的发生率占20 % 。这类妇女体内也有产生抗-E 的倾向。在西方国家, 抗-c 在临床上的重要性仅次于抗-D , 能引起严重的新生儿溶血病, 而抗-C 、抗-E 和抗-e 引起的新生儿溶血病较为少见也并不严重。
然而, 抗-E 和抗-D 同时出现较单独一种抗体会导致更加严重的新生儿溶血病。
3.临床意义
(1) 指导临床输血: 通常, RhD 阴性者第一次接受RhD 阳性献血者的血液时, 并不发生溶血反应, 但RhD 阳性血液中的抗原可能会刺激RhD 阴性受血者体内产生抗-D 。如果再次输入RhD 阳性血液, 即可发生抗原抗体反应导致溶血性输血反应。因此, 临床上给患者重复输血时, 即使是输入同一献血者的血液, 也应作交叉配血试验。但是, RhD 阳性者可以接受RhD 阴性者的血液。
(2) 胎儿和新生儿溶血病的诊断: 当RhD 阴性的女性孕育RhD 阳性胎儿时, 胎儿的红细胞可少量进入母体, 使母体血液中产生抗-D , 这种抗体可通过胎盘进入胎儿的血液,使胎儿的红细胞发生凝集和溶解, 导致胎儿和新生儿溶血病, 严重时可致胎儿死亡。但一般只有在分娩时才有较大量的胎儿红细胞进入母体, 而母体血液中的抗体效价是缓慢增加的, 一般需要数月的时间, 因此, 初次妊娠常不产生严重反应。当再次孕育RhD 阳性胎儿时, 母血中的高效价Rh 抗体可通过胎盘进入胎儿血液循环, 破坏大量胎儿红细胞, 引起新生儿溶血病。
(三) 其他血型系统
除ABO 和Rh 血型系统外, 其他血型系统包括Kell 系统、MNS 系统、P 系统、Lew-is 系统、Duffy 系统、Kidd 系统等。Kell 系统共有25 个抗原, 其中K 抗原的免疫原性较强, 抗-K 可引起严重的溶血性输血反应及胎儿和新生儿溶血病。MNS 系统有46 个抗原,复杂性仅次于Rh 。其中, 抗-S 、抗-s 、抗-U 可引起胎儿和新生儿溶血病及溶血性输血反应。P 系统只包括1 个抗原, 即P1 抗原, 抗-P1 在25 ℃ 以上不出现凝集反应, 因此, 临床意义不大。Lewis 系统有6 个抗原, 即Lea 、Leb 、Leab 、Lebh 、ALeb 和BLeb 。它们以可溶性形式存在于血浆中, 红细胞膜上的抗原是红细胞从血浆中吸附血型物质而成, 由于Lewis 抗体主要为IgM 抗体, 有点类似于ABH 抗原的抗体, 大多为天然产生, 或是补体结合性的, 一般不会引起新生儿溶血病。Duffy 系统有6 个抗原, Fya 、Fyb 、Fy3 、Fy4 、Fy5 、Fy6 。临床有意义的是抗-Fya , 可引起溶血性输血反应及胎儿和新生儿溶血病。Kidd系统有3 个抗原: Jka 、Jkb 、Jk3 , 抗-Jka 相对常见, 可引起胎儿溶血性贫血和严重溶血性输血反应。
二、人类白细胞抗原与抗体
人类白细胞抗原(human leukocyte antigen , HLA) 是指第6 条染色体短臂上一段基因和由其编码的抗原的总称。Dausset 于1954 年首次报道。HLA 不仅表达于白细胞, 人体的各种细胞几乎均有表达, 为抗原性最强的同种抗原。HLA 及其抗体与输血引起的不良反应有关。
(一) 人类白细胞抗原
HLA 主要包括HLA Ⅰ 类抗原、HLA Ⅱ 类抗原和HLA Ⅲ 类抗原, 其中前两种抗原为膜结合糖蛋白, 可分离和纯化, 而后一种则以可溶性形式存在于血浆中。HLA Ⅰ 类抗原存在于所有有核细胞膜和血浆中, HLA Ⅱ 类抗原只存在于活化的B 淋巴细胞、T 淋巴细胞、朗汉斯细胞和内皮细胞。HLA Ⅱ 类抗原的分布可因疾病等因素而发生变化, 如在本来不表达该抗原的细胞上表达。HLA Ⅰ 类抗原包括HLA-A 、HLA-B 、HLA-C ; HLA Ⅱ类抗原包括HLA-DR 、HLA-DQ 、HLA-DP[3] 。
(二) 人类白细胞抗体
妊娠、移植、输血和计划免疫可诱导HLA 特异性抗体的产生, 抗体亲和力和种类受多方面因素影响, 包括免疫途径、免疫刺激持续时间和类型以及宿主的免疫状态。约20 %的孕妇体内可检测到细胞毒HLA 抗体, 为多特异、高亲和力、高效价的IgG 抗体。虽然IgG 类HLA 抗体可以通过胎盘, 但对胎儿无害。移植后产生的多为IgG 抗体, 少数为IgM 抗体。多次输血产生的HLA 抗体大多为多特异性的IgM 和IgG 抗体, 且大多是针对公共表位。去除白细胞的血液成分可以有效降低初次受血者的同种免疫, 但对已经致敏的受血者如孕妇并不能有效地预防同种免疫。
(三) 临床意义
1.HLA 基因产物的分析可用于造血干细胞移植前的供受者配型、为难治性血小板减少患者选择HLA 相合的血小板以及筛选引起疾病流行的基因因素。用HLA 表型来确定肿瘤或受感染患者抗原决定簇特异性的免疫反应, 以利于治疗肿瘤或病毒感染。目前HLA 基因产物分析的应用正向生物学领域扩展。
2.HLA 与移植HLA 匹配程度是造血干细胞移植和某些器官移植成功的关键, HLA匹配程度越高, 移植物存活时间越长。对于实体器官移植, 如肾移植和心脏移植, 供受者的HLA-A 、HLA-B 和HLA-DR 抗原的匹配是影响移植效果的重要因素, 其中, 对于移植后早期阶段, HLA-DR 匹配较为重要; 而对于移植物的长期存活而言, 这三个抗原都很重要[4] 。对于造血干细胞移植来讲, 供受者的HLA-A 、HLA-B 、HLA-C 和HLA-DR匹配至关重要。HLA-DR 不匹配是发生急性移植物抗宿主病的主要因素之一。
3.HLA 及其抗体与输血
(1) 非溶血性发热性输血反应( febrile nonhemolytic transfusion reactions ,FNHTR) : 该反应多数是HLA 抗体导致白细胞破坏后释放出致热原物质引起。常见于反复输血的患者或经产妇在妊娠时被胎儿免疫而首次输血便可发生。
(2) 输血相关性移植物抗宿主病( transfusion-associated graft-vs-host disease , TA-GVHD) : 引起TA-GVHD 的原因是由于血液及其细胞成分中存在HLA 不相合的具有免疫活性的T 淋巴细胞。
(3) 血小板输注无效: HLA Ⅰ 类抗原在血小板表面亦有表达, 患者多次输注血小板后可产生HLA 抗体, 导致同种免疫的发生, 从而使得血小板输注无效。研究显示, 输注HLA-A 或HLA-B 匹配的血小板可使血小板输注无效的患者有明显改善。
(4) 输血相关性急性肺损伤(transfusion-related acute lung injury , TRALI) : TRA-LI 的部分原因是由于输注含有HLA 抗体的血液成分。
4.其他相关疾病胎母HLA 不匹配可引起新生儿同种免疫性血小板减少症。遗传性血色病是HLA 基因突变引起。某些HLA 基因与自身免疫和感染性疾病有关等。
三、人类粒细胞抗原与抗体
人类中性粒细胞上的抗原主要分为两种类型。一种为广泛的分布于其他血细胞和组织上的抗原, 如HLA Ⅰ 类抗原; 另一种为人类粒细胞特有的抗原, 即人类粒细胞抗原(hu-man neutrophil antigen , HNA) 。HNA 是一组由中性粒细胞表达的免疫遗传分子。该抗原系统主要的临床意义是粒细胞抗原抗体反应引起的临床疾病。
(一) 人类粒细胞抗原
HNA 包括5 个抗原系统, 即HNA-1 (含HNA-1a , HNA-1b , HNA-1c) 、HNA-2( HNA-2a) 、HNA-3 ( HNA-3a) 、HNA-4 ( HNA-4a) 、HNA-5 ( HNA-5a) 。HNA 具有多态性。FcγR Ⅲ b 是低亲和力的Fc 受体, HNA-1a 位于FcγR Ⅲ b 上。FcγR Ⅲ b 和HNA-1 只在中性粒细胞上有表达。HNA-1a 和HNA-1b 也存在于血浆中。HNA-2 为HNA 特异性抗原, 表达于中性粒细胞、中性晚幼粒细胞和中性中幼粒细胞。HNA-3a 表达于中性粒细胞、淋巴细胞、血小板、内皮细胞和肾脏、脾脏及胎盘细胞上。HNA-4a 表达于粒细胞、中幼粒细胞和自然杀伤细胞上。HNA-5a 表达于所有白细胞上。
(二) 人类粒细胞抗体
临床筛检中性粒细胞的抗体还存在技术上的困难, 例如, 对一些中性粒细胞抗原的抗体能够应用固相分析技术进行检测, 但对于其他一些抗原的抗体至今还不能检测出来。
(三) 临床意义
1.人类粒细胞抗体与输血
(1) 引起FNHTR : 在广泛使用去除白细胞的血液成分之前, 约0.5 % 的输血可伴有FNHTR , 系由受者体内的白细胞抗体和供者提供的血制品相互作用所致。输注粒细胞可产生针对HNA-1a 、HNA-1b 和HNA-2a 的特异性抗体, 输注含上述抗体的粒细胞可引起FNHTR 。
(2) 引起TRALI : 1977 年Craddock 等发现中性粒细胞在肺损伤中的作用, 1983 年Popovsky 等发现TRALI 时血液成分中含有白细胞抗体。针对HNA-1b 、HNA-3a 和HLA Ⅰ 类分子的抗体可引起TRALI 。
(3) 引起输血相关性中性粒细胞减少症: 首次发现该症是在输注80ml 少血浆血液给4 周月龄的新生儿后, 引起了严重的中性粒细胞减少。检查发现新生儿体内HNA-1a 和HNA-1b 为阳性, 献血者的血浆中含有抗-HNA-1b 。
2.其他相关疾病与HNA 抗体相关的疾病有同种免疫新生儿中性粒细胞减少症、儿童自身免疫性中性粒细胞减少症。前者最常见的HNA 抗体为抗HNA-1a 、HNA-1b 、HNA-2a 抗原的抗体, HNA-1c 和HNA-3a 罕见。而后者受累患者中约98 % 可检测到HNA 抗体, 其中检测到的几乎为针对FcγR Ⅲ b 上的抗原表位的特异性的抗体, 针对HNA-1a 的占10 % ~ 46 % 的患者, HNA-1b 的占2 % ~ 3 % 的患者。
四、血小板抗原与抗体
血小板抗原泛指存在于血小板膜上, 能够刺激机体产生抗体, 并与之结合的血小板膜蛋白质和糖分子。血小板上的抗原种类较多, 主要有ABO 血型系统抗原、HLA Ⅰ 类抗原、血小板特异性同种抗原(human platelet-specific alloantigen , HPA) 等。而HPA 是由血小板特有的抗原决定簇组成, 表现出血小板独特的遗传多态性。HPA 是通过相应抗体的检出而被发现的, 是血小板糖蛋白携带的一类特异性抗原。
(一) 血小板抗原
1.ABH 抗原ABH 抗原在血小板上表达的量较红细胞的少, 血小板上A 和B 抗原的量因人而异。据报道, A 型血中约8 % 的人以及B 型血中约10 % 的人有“高” 水平表达。
因此, 输注ABO 不合的血小板, 血小板的寿命将缩短, 如果浓缩血小板血浆中含高效价的抗-A 、抗-B , 则可引起溶血性输血反应。
2.HLA HLA Ⅰ 类抗原在血小板上表达较强, 主要为HLA-A 、HLA-B , 在巨核细胞生成阶段及血小板生成后持续表达。此外, 血浆中可溶性的HLA 抗原也可吸附到血小板上, 通过氯喹或酸溶液在0 ℃ 处理可去除血小板表面的HLA 抗原。
3.HPA HPA 是血小板特异性抗原, 主要在巨核细胞和血小板上表达, 另外在血管
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