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| 《现代毒理学 (原书第三版)》 |
| 作者:(美)霍奇森 等编著，江桂斌 等译 |
| 出版社：科学出版社 |
出版日期：2011/6/1 |
| ISBN：9787030311603 |
定价： 78.00元 |
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编辑推荐
毒理学是一门研究外源因素对生命体系有毒作用的科学。《现代毒理学(原书第三版)》主要介绍了现代毒理学的基本概念、毒物分类、各种活体中毒过程、毒物作用机制与效应、各种器官毒性、毒理学的应用以及环境毒理学等内容，对于从事环境污染与健康效应研究的相关人员，阅读《现代毒理学(原书第三版)》亦可增进对现代毒理学发展的全面了解。本书的作者为美国的E.霍奇森等人。
内容推荐
毒理学是一门研究外源因素(包括化学因素、物理因素和生物因素)对生命体系有毒作用的科学。通过研究各种外源因素对生物体的毒性反应、严重程度、发生频率和毒性作用机制，对毒性作用进行定性和定量的评价，并预测其对人体和生态环境的危害，为安全阈值的确定和预控措施提供科学依据。《现代毒理学(原书第三版)》(作者E.霍奇森等)主要介绍了现代毒理学的基本概念、毒物分类、各种活体中毒过程、毒物作用机制与效应、各种器官毒性、毒理学的应用以及环境毒理学，并对毒理学的发展趋势作了展望。
《现代毒理学(原书第三版)》既可作为大学高年级的毒理学入门教程，也可供专门从事毒理学领域研究的研究生和教师参考。对于从事环境污染与健康效应研究的相关人员，阅读《现代毒理学(原书第三版)》亦可增进对现代毒理学发展的全面了解。
目录
译者序
前言
编写人员
第一部分 绪论
第1章 毒理学概论
第2章 毒理学中的生物化学和分子生物学方法概论
第3章 毒物分析和质量保证原则
第二部分 毒物的分类
第4章 暴露分类，大气、水体、土壤、室内及职业场所污染物
第5章 毒物的分类：使用分类
第三部分 活体中毒过程
第6章 毒物的吸收与分布
第7章 毒物代谢
第8章 活性代谢产物
第9章 化学和生理因素对外源代谢的影响
第10章 毒物的消除
第四部分 毒性作用
第11章 急性毒性
第12章 化学致癌作用
第13章 致畸作用
第五部分 器官毒性
第14章 肝脏毒理学
第15章 肾脏毒性
第16章 神经系统毒性
第17章 内分泌系统
第18章 呼吸毒性
第19章 免疫毒性
第20章 生殖系统
第六部分 应用毒理学
第21章 毒性试验
第22章 法医和临床毒理学
第23章 毒性预防
第24章 人类健康风险评估
第七部分 环境毒理学
第25章 毒理学分析方法
第26章 环境毒理学基础
第27章 环境中污染物的迁移和归趋
第28章 环境风险评估
第八部分 总结
第29章 环境和人类健康的展望
术语表
在线试读部分章节
第一部分 绪论
第1章 毒理学概论
ERNEST HODGSON
1.1定义和范畴，与其他学科的关系及其发展历程
1.1.1定义和范畴
毒理学是研究有毒物质的一个科学分支，而有毒物质可定义为有意或无意暴
露的任何对有生命的有机体产生有害影响的物质。按照惯例，毒理学也包括对由
物理现象(如各种辐射和噪声等)引起的有害影响的研究。然而在实践中，这些简
单的定义仍蕴涵着众多的复杂性，因此需要对什么构成一个毒物和毒害效应的度
量给出更为确切的含义。更为广泛的毒理学定义诸如“研究有毒物质的发现、产
生、性质、效应及其调控”虽然有更多的描述性，但仍然不能解决这些难题。毒
性自身很少能被界定为一个单分子事件，而更多的是由一系列事件组成，即由暴
露开始，经过分布和代谢，以与细胞大分子(通常是DNA或蛋白质)的相互作用和
有毒终点的表达而结束的。排泄和修复或许可以缓解其后果。本书致力于描述和
介绍这些复杂因素及其解决方案背后的科学问题，尤其是某些物质是“如何”和
“为什么”会干扰生物系统机能并导致毒理效应的。总体而言，这些难题及其解
决之道决定了毒理学的科学外延。
毒理学的研究可以从多个方面服务于社会，它不仅仅可以保护人类及其生存
环境不受有毒物质的损害，还可以促进选择性更高毒物(如抗癌药、其他临床用药
和农药)的发展。
毒物是一个定量概念，几乎所有的物质在一定剂量下都是有害的，而同时在
更低的剂量下却没有毒性。在这两个极端之间存在一系列可能的效应，即从不易
察觉的、长时间的慢性毒性到立即见效的致死毒性。我们以氯乙烯为例来说明。
它在高剂量下是强的肝脏毒物，在低剂量下是一种潜伏期长的致癌物；而在很低
剂量下却不表现任何毒性。临床药物则是更加典型的例子。虽然它们在某些剂量
下有疗效且非常有益，但它们也不是没有毒副作用，在较高剂量下甚至会致死。
阿司匹林(乙酰水杨酸)在推荐剂量下是一种相对安全的药物，全世界有数百万人
在服用。与此同时，长时间服用阿司匹林可损害胃黏膜，而服用0.2~0.5g/kg的剂
量即可致死。所报道的意外中毒死亡的儿童中约15%是由于摄取了水杨酸盐，尤
其是阿司匹林。
剂量的重要性可由一些必需金属元素更好地加以说明。在日常饮食中，维
持适量的铁、铜、镁、钴、锰和锌等金属是人体必需的，若水平太低则表现为
缺乏，若水平太高则引起一定的毒害作用。对毒理学研究而言，剂量.效应关系
是其基础。
毒物的定义还涉及定性的生物层面，这是因为一种化合物对一种或同一种属
的生物体有毒，而对其他的生物体可能相对无害。例如，对许多生物而言，四氯
化碳具有很强的肝脏毒性，但它对鸡却是相对无害的。某些品系的兔子可以吃颠
茄而不会中毒，但其他品系的兔子却不然。一些化合物可能在某些情况下表现出
毒性，而在其他情况下则无毒性；或者自身无毒性，但与其他化合物联合使用后
也许会引发毒性。亚甲基二氧苯基杀虫剂增效剂(如胡椒基丁醚)单独作用时对昆
虫和哺乳动物的毒性很低，但由于能抑制外源化学物代谢酶的活性，故能显著增
强其他物质的毒性。
化合物毒性的度量同样很复杂。它们可能为急性或慢性毒性，不同器官可能
产生不同的毒性，同时年龄、遗传、性别、饮食、生理条件或有机体健康状况的
不同均有可能表现出不同的毒性。与实验动物的近亲繁殖不同，人类是远亲繁殖，所以表现出广泛的遗传变异，这是影响化合物对人类毒性的一个非常重要的因素。
即使是最简单的毒性测试，如LD50(在一定条件下，引起群体50%死亡所需的剂
量)高度依赖于上述变量的控制程度。不同实验室所测得的LD50
之间有时存在较
大的偏差。
人类和其他生物体可能通过不同的途径暴露于毒性物质，如误食、职业暴露、环境暴露、无意或有意(自杀或他杀)中毒。一种化合物的毒性可能会随着进入有
机体途径的不同而发生改变，如消化道、肺或皮肤。实验方法的不同(如注射)通
常也会导致不同的实验结果，因此，一种化合物经静脉注射(IV)、腹腔注射(IP)、肌肉注射(IM)或皮下注射(SC)所获得的毒性数据存在很大的差异。给药途径的不
同可能会导致毒性差异高达10倍。经暴露后，化合物在生物体内有多种可能的代
谢途径(解毒和活化)和多种可能的毒性终点。
在定义毒理学的范畴时，必须考虑到各种不同的分支学科不是相互排斥而是
相互依赖的。由于作用机理、毒物的使用和化学分类上的相互重叠，清楚地划分
同等重要程度的每一学科是不可能的。
正如毒理学词典(Dictionary of Toxicology)(第二版，Hodgson等，1998)所说明
的，毒理学各个不同分支学科均有很多专业术语。然而，一些术语对毒理学尤为
重要，详见本书末的术语表。
1.毒性作用模式
这包括在器官、细胞和分子功能水平上对导致活体内产生毒性的所有过程的
经血液吸收，在身体组织器官进行分布
皮肤吸入摄取
进入身体通道
毒物暴露
代谢
排泄储存毒性
考虑，如吸收、分布、代谢、作用模式和排泄。现在毒性作用机理这个术语更为
普遍地描述由暴露到毒性产生的一系列过程中的某一重要的分子过程，例如，有
机磷和氨基甲酸酯杀虫剂的毒性作用中对乙酰胆碱酯酶的抑制。它们包括以下几
个方面的重要内容。
(1)生物化学和分子毒理学主要关注生物化学和分子水平上的事件，包括外
源物代谢酶、反应中间体的生成，外源物质或其代谢物与生物大分子的相互作用，代谢过程中的基因表达和作用模式以及毒性作用过程中的信号转导通路。
(2)行为毒理学研究毒物对动物和人类行为的影响，是完整动物神经功能最
终的综合体现。这涉及周边和中央神经系统以及由其他器官系统(如内分泌腺)调
节的效应。
(3)营养毒理学研究日常饮食对毒性作用的影响及其相关作用机理。
(4)致癌作用包括影响细胞生长即统称为癌症的化学、生物化学和分子过程。
(5)致畸作用包括导致发育异常的化学、生物化学和分子过程。
(6)致突变作用主要研究对遗传物质的毒理作用及其对后代造成的影响。
(7)器官毒理学主要从器官功能水平上来研究毒物的毒性，包括神经毒性、肝毒性和肾毒性等。
2.毒物及其毒性的测定
其主要研究内容涉及分析化学、生物测定和应用数学。研究目的是为回答某
些重要问题提供方法学手段，例如，一种物质是否具有潜在毒性？其化学成分是
(1)分析毒理学是分析化学的一个分支学科，主要研究内容为有毒化学物质
及其在生物和环境介质中代谢产物的定性及定量测定。
(2)毒性测试是以活的生物体为研究对象，评价有毒物质的毒性作用。这包
括从短期的基因毒性实验(如Ames实验和细胞培养技术)到利用完整动物进行的
急性毒性实验和整个生命周期的慢性毒性实验。虽然“生物检测”这一术语的正
确定义为利用活的生物体来定量某一特定毒物的存在浓度，但它经常用于描述所
有的活体毒性实验。
(3)毒性病理学是病理学的一个分支学科，研究有毒物质作用后亚细胞、细
胞、组织活器官的形态学变化。
(4)结构-活性研究关注化合物的物理化学性质与其毒性之间的关系，尤其是
利用这些关系可以预测化合物的毒性。
(5)生物数学和统计学贯穿于毒理学的多个领域，利用它们可以进行数据分
析、显著性检验以及建立风险评价和预测模型之间的关系式。
(6)流行病学在毒理学中的应用具有十分重大的意义，因为它主要研究化学
物质暴露与实际人群疾病而不是实验模型之间的关系。
3.应用毒理学
这贯穿于毒理学的各个方面，包括新方法的建立或某些特定领域中新的选择
性毒物的早期应用等。
(1)临床毒理学主要诊断和治疗中毒患者。
(2)兽医毒理学主要诊断和治疗中毒的动物，尤其是那些家畜和宠物，但不
包括野生动物。兽医毒理学的研究领域还涉及有毒物质由肉、鱼、乳和其他食品
向人群中的传播，以及照顾和治疗一些实验动物。
(3)法医毒理学主要研究法医学相关的内容，包括临床和其他样品中有毒物
质的检测。
(4)环境毒理学的研究内容包括有毒物质及其代谢或降解产物在环境和食物
链中的迁移转化，以及它们对生物个体和种群的影响。由于大量工业化学品的排
放及其对生物体健康的潜在威胁，加之相关法律法规的相继建立，环境毒理学这
一领域得到了很好的发展。
(5)工业毒理学是环境毒理学的一个特殊的研究领域，是研究工作环境与人
体健康关系的一门学科，是工业卫生学的一个重要组成部分。
4.化学品使用分类
这包括开发新的具有商业用途的化学品的毒性研究。在部分使用分类上，至
少对某些生物体而言，毒性是一个必要的特性；而在其他使用分类上则不然。使
用分类并不是全部由合成物质所组成，许多天然产物被分离后应用于商业或其他
用途的也必须像合成的化学品那样经过同样的毒性测试。这样天然产物包括杀虫
剂除虫菊酯、临床用药洋地黄制剂和滥用药可卡因等。
(1)农药包括多种化合物，如杀虫剂、除草剂、杀真菌剂和灭鼠剂等。对目
标有机体的毒性是人们所期望的，但要避免对非靶物种的毒性。发展选择性的毒
性化学品是比较毒理学的应用领域之一。
(2)临床用药属于药物化学和药理学的研究领域。然而，对它们毒副作用的
研究则属于毒理学的范畴。
(3)滥用药是由于心理或其他原因而被服用的化学品，可产生依赖性和毒性。
其中许多滥用药是非法的，但如果使用得当则具有重要的临床意义。
(4)食品添加剂，仅当它们有毒或经测试具有潜在毒性时才会引起毒理学家
的关注。
(5)工业化学品种类众多，对它们的毒性进行测试或对已知毒性物质的暴露
进行控制是毒理学研究的重要领域。
(6)天然产物包括许多在环境中自然产生的物质，如植物毒素、霉菌毒素和
矿物等。近年来，被大量使用的草药和膳食补充剂等受到毒理学家和管理者的广
泛关注，不仅仅是因为它们的功效可疑，还因为它们潜在的毒性也是未知的。
(7)燃烧产物。准确地说它们不属于一种使用分类，但它们是一大类很重要
的有毒物质，主要产生于燃料和其他化工产品。
5.管理毒理学
它的研究内容涉及法律的制定及法规的授权，研究任务是减少有毒物质对人
类健康和环境的危害。
(1)立法方面。主要是法律法规的拟定及实施。在美国，相关法律法规的实
施主要由美国环境保护署(USEPA)、食品药品监督管理局(FDA)和职业安全与卫生
管理局(OSHA)等政府机构来执行。很多其他国家也存在类似的政府机构。
(2)风险评估。这是对风险、潜在风险以及规范化管理有毒物质必需的风
险.效益方程的定义。风险评估常伴随着风险交流和风险管理。
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